[发明专利]一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体公开了一种大规格单硝酸异山梨酯缓释片及其制备方法，该缓释片的处方组分为单硝酸异山梨酯：乳糖(6:4)，羟丙甲纤维素K200M，微晶纤维素，甘露醇，氢化蓖麻油，二氧化硅，硬脂酸镁。本发明将一定比例的微晶纤维素、甘露醇和氢化蓖麻油组合可大大改善混粉的流动性，满足生产压片要求。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备方法。

背景技术

单硝酸异山梨酯是新一代硝酸酯类抗心绞痛药物，是硝酸异山梨酯体内主要活性代谢物，口服吸收快，绝对生物利用度高，个体差异小。其生物半衰期为4-5小时，普通制剂需要日服2-3次，口服几周后容易产生耐药性。缓释制剂可有效克服其耐药性，现单硝酸异山梨酯制剂已广泛用于临床。

专利CN200410030824公开了一种单硝酸异山梨酯缓释片，采用湿法制粒，单硝酸异山梨酯受热或受到撞击易发生爆炸，不便于加热干燥；并且所用缓释材料为羟丙基甲基纤维素HPMC，遇水易膨胀胶化，必须用有机溶剂制粒，存在溶剂残留问题。专利CN201510109303公开了一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备工艺，采用制成包衣微丸后压片；专利CN201110379937公开了一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备方法，采用制成微球后压片；两种方法工艺较为复杂，不利于工业生产。专利CN201210169963公开了一种以羟丙甲基纤维素K4M为缓释骨架材料制备单硝酸异山梨酯缓释片的方法，但此方法使用的原料为纯粉。单硝酸异山梨酯原料药特殊，受热或受到撞击易发生爆炸，所以市售原料多为混粉，一般为单硝酸异山梨酯：乳糖(6:4)。单硝酸异山梨酯多为白色针状结晶粉末，导致混粉流动性很差，混粉休止角47°，对于大规格产品(120mg)难以满足生产压片的要求。

目前市售的单硝酸异山梨酯缓释片的规格有40mg、50mg和60mg，对于大规格120mg的单硝酸异山梨酯缓释片鲜有报道。对于冠心病和心绞痛患者病情较重时，需要加大剂量，并且长期使用此药物，易出现耐受性，所以临床急需大剂量规格的单硝酸异山梨酯缓释片。然而，现有技术中，小规格单硝酸异山梨酯缓释片的处方及其制备方法，对于120mg大规格来说混粉流动性差，片重差异大，并不能满足压片要求，不易于工业化生产。因此很有必要提供一种大规格的单硝酸异山梨酯缓释片的处方及其制备方法来克服现有技术的不足。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种大规格120mg的单硝酸异山梨酯缓释片及其制备方法。

本发明的目的是这样实现的：

一种单硝酸异山梨酯缓释片，其特征在于，包括以下组分：单硝酸异山梨酯：乳糖(6:4)，羟丙甲纤维素，填充剂；所述羟丙甲纤维素粘度为K200M。

所述填充剂为微晶纤维素、甘露醇和氢化蓖麻油的组合；微晶纤维素、甘露醇和氢化蓖麻油的重量份数比为6:1～3:2～5；优选地，微晶纤维素、甘露醇和氢化蓖麻油的重量份数比为6:2:3。

所述缓释片还含有二氧化硅，硬脂酸镁。

一种单硝酸异山梨酯缓释片，其组分比例按重量份数计：

优选地，其组分比例按重量份数计：

本发明还公开一种单硝酸异山梨酯缓释片的制备方法，具体包括如下步骤：

(1)将处方量的羟丙甲纤维素K200M，填充剂和二氧化硅混匀；

(2)将单硝酸异山梨酯：乳糖(6:4)混粉过20目筛后与步骤(1)所得混粉混匀；

(3)将步骤(2)所得混粉加入硬脂酸镁混匀；

(4)将步骤(3)所得混粉直接压片。