[发明专利]一种线型聚集诱导荧光探针及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种线型聚集诱导荧光探针及其制备方法与应用。所述荧光探针具有如下结构通式：通式中R₁为其中R₂为氢、烷基、端胺基烷基或端羟烷基；Ar₁为苯环或者萘环；Ar₂为其中R₃为氟、氯、溴、碘、烷基、烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基、N,N‑二烷基或芳环。使用本发明所述荧光探针将荧光成像和超分辨成像相结合，更直观地观察到Aβ沉积斑块，并具有更高的分辨率，从而能够清楚地观察Aβ斑块的具体形貌，且根据荧光强弱实现对纤维蛋白特别是鸡卵清溶菌酶纤维实现定量检测。

技术领域

本发明涉及荧光探针领域，更具体地，涉及一种具有近平面的供受电子结构的聚集诱导性质荧光探针及其制备方法与应用。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)是临床上常见的中枢神经系统退行性病变，可能导致记忆障碍，失语，认知功能障碍，视觉空间记忆和执行功能障碍。迄今为止，研究表明，由于β-淀粉样蛋白(Aβ)的异常沉积形成的老年斑是AD的主要病理特征。AD早期没有明显迹象，直到不可逆转的严重症状发生。因此，对Aβ沉积斑块的早期检测和淀粉样蛋白斑块的详细结构表征在早期检测和治疗AD中发挥着重要作用。

由于荧光显微镜具有高灵敏度，高对比度，高分辨率，成像直观和成像速度快等优点，荧光显微技术已被广泛应用于生物医学领域。然而，由于光衍射的效应，荧光显微镜的空间分辨率在成像平面中局限于大约200nm。最近，超分辨荧光成像技术已经克服了光衍射极限，这一技术具有更好的空间和时间分辨率。如果将荧光显微成像与超分辨成像相结合，那么将可以更直观地观察到Aβ沉积斑块，并具有更高的分辨率，从而能够在小鼠脑切片中清楚地观察Aβ斑块的具体形貌。尽管目前已经有几篇关于利用荧光探针检测Aβ沉积斑块的报道，但是，基于AIE机理的Aβ斑块的超分辨成像尚未见报道。

发明内容

本发明提供了β淀粉样蛋白荧光成像以及超分辨荧光成像的荧光探针，该探针能对纤维蛋白特别是鸡卵清溶菌酶纤维实现定量检测。

按照本发明的第一方面，提供了一种线型聚集诱导荧光探针，其特征在于，所述荧光探针具有如式(一)所示的结构通式：

所述式(一)中，R₁为其中R₂为氢、烷基、端胺基烷基或端羟烷基；Ar₁为苯环或者萘环；Ar₂为其中R₃为氟、氯、溴、碘、烷基、烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基、N,N-二烷基或芳环。

优选地，所述R₃为含有取代基的芳环。

优选地，所述R₃为

按照本发明的另一方面，提供了一种线型聚集诱导荧光探针的制备方法，所述制备方法为：

反应式中R₁为其中R₂为氢、烷基、端胺基烷基或端羟烷基；Ar₁为苯环或者萘环；Ar₃为其中R₄为氟、氯、溴、碘、烷基、烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基或N,N-二烷基。

按照本发明的另一方面，提供了一种线型聚集诱导荧光探针的制备方法，所述制备方法为：

反应式中R₁为其中R₂为氢、烷基、端胺基烷基或端羟烷基；Ar₁为苯环或者萘环；Ar₄为其中R₅为氯或溴；Ar₅为芳环。

优选地，所述Ar₅为含有取代基的芳环。

优选地，所述Ar₅为