[发明专利]一种高水溶性的卟啉二聚物及其应用

说明书

一种高水溶性的卟啉二聚物及其应用，涉及一种卟啉二聚物及其应用。是要解决现有的卟啉类化合物存在成分不单一和水溶性差的问题。本发明以六聚L‑谷氨酸为桥联基，键联两个单羟基苯基卟啉。由于六聚L‑谷氨酸周边具有许多亲水性基团，致使卟啉二联体在水中具有很好的溶解性。另外，由于六聚谷氨酸有许多羧基，致使水合作用增强，从而有效阻止光敏剂分子间聚合，因此六聚L‑谷氨酸分子可有效防止卟啉化合物在水中的聚集。本发明的卟啉二聚物作为光敏药物用于体外抗肿瘤。

技术领域

本发明涉及一种卟啉二聚物及其应用。

背景技术

卟啉类化合物是所有生物体维持生物活性所必需的物质。其分子中包含一个高度共扼的四吡咯共平面大环，在其大环中心还可能带有锰或铁等中心金属原子。卟啉的大环共轭电子体系使卟啉化合物在近紫外区和红外区具有典型的soret和Q吸收带。因此，卟啉类化合物引起了世界各国研究人员的重视以期将其应用于医用光敏剂。

由于卟啉自身的特殊结构特征，卟啉具有特殊光学性能，另外卟啉化合物与肿瘤细胞有特殊的亲和力，它可以在癌细胞附近大量富集，在医学研究中可用于癌症的检测和治疗。卟啉用于癌细胞检测是因为卟啉可以富集在癌细胞上通过其稳定的荧光信号可以准确检测出癌细胞的大小和具体位置。卟啉之所以具有杀死癌细胞的能力，是因为其作为一种光敏剂药物，可以有效的、选择性的在肿瘤细胞上富集，当使用特定波长的光照射卟啉富集区时，卟啉化合物会产生具有活性的单线态氧，这些单线态氧会与生物分子中对氧化作用敏感的基团相互作用，导致肿瘤细胞因氧化失活而死亡，从而达到治疗的目的。通过特定波长和强度的光照射光敏药物，利用光敏药物的光动力反应对肿瘤进行诊断。通过检测光敏剂产生的荧光可检测肉眼无法观测到的早期癌或癌前病变，具有无创、快速、客观、可记录、可重复等特点，并可通过特征性荧光指示肿瘤的浸润程度，进行肿瘤的定位诊断，使对肿瘤的治疗更彻底。

光动力学治疗具有抗瘤谱广、适应症广、可多次重复治疗、能选择性杀伤肿瘤细胞的优点，较大限度地保留正常器官和组织的功能。其与化疗和放疗联合使用有一定的协同作用，光动力学疗法与手术联合使用，能缩小手术范围和减少术后复发。光动力学诊断与治疗目前临床使用的光敏剂主要是一些卟啉类化合物，其存在的主要问题是成分不单一，进而可能导致药效降低，副作用增强，再进一步可能导致光敏药物在某一激发波长下，荧光强度降低，从而降低光动力治疗效果。另外，现有的卟啉类化合物还存在水溶性差的问题。

发明内容

本发明是要解决现有的卟啉类化合物存在成分不单一和水溶性差的问题，提供一种高水溶性的卟啉二聚物及其应用。

本发明高水溶性的卟啉二聚物的结构式如下：

上述高水溶性的卟啉二聚物的合成方法，包括以下步骤：

一、将L-谷氨酸和水混合，在800-1200转/分钟的持续搅拌条件下，持续加热，加热温度为70-80℃，直至L-谷氨酸全部溶解于水中，然后加入质量百分比为95％的醋酸酐，再加热到80-90℃，于800-1200转/分钟的条件下连续搅拌30-50分钟，然后在温度为-20～-18℃条件下静置24～26小时；

然后抽滤，沉淀用0-4℃的冰水洗涤，晾干后在60-80℃下对固体产物进行真空升华分离，得到一种白色雪花状产物和一种灰白色产物，色雪花状产物为二聚L-谷氨酸，灰白色固体产物为氨基被保护的谷氨酸；

其中L-谷氨酸的质量和水的体积比为(12.4-14.7)g:(100-150)ml，L-谷氨酸和醋酸酐的质量比为(12.4-14.7):(16-20)；

二、将二聚L-谷氨酸和二氯亚砜在室温条件下混合，加热到76-80℃后，在搅拌速度800-1200转/分钟的条件下，保持温度为76-80℃持续加热2-4小时，然后在减压条件下，蒸馏除去未反应的二氯亚砜，将反应液冷却到室温后，加入L-谷氨酸，并且继续反应6-8小时，然后将二次蒸馏水加入反应液中，将反应液置于0-4℃低温条件下过滤；