[发明专利]乐司尼达片剂及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种乐司尼达片剂及其制备方法。所述乐司尼达片剂包括如下重量份的组分：乐司尼达800‑1200份；乳糖270‑330份；微晶纤维素500‑600份；羟丙甲纤维素54‑66份；交联聚维酮54‑66份；硬脂酸镁18‑22份；胃溶性包衣粉54‑66份。该乐司尼达片剂的溶出度及生物利用度好、剂量准确，内药物含量差异较小、质量稳定，服用、携带、运输等较方便，适合机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种乐司尼达片剂及其制备方法。

背景技术

人体中，尿酸的来源有外源和内源性两种途径，外源性尿酸主要以食物摄取为主，内源性尿酸是人体内嘌呤底物在黄嘌吟氧化酶的作用下产生的终产物，内源性尿酸占总尿酸来源的80％。大多数滤过的尿酸能被肾近曲小管重吸收，其中约10％经尿排泄。而大多数痛风患者的尿酸不能有效地通过肾脏排泄，最终形成高尿酸血症。尿酸盐转运蛋白1(URAT1)被认为是存在于肾脏中用于转运尿酸盐的主要蛋白，能够将尿酸从管腔转入近曲小管上皮细胞并转化为单羧酸盐。该蛋白的缺陷与痛风的发生、发展密切相关，因此，可通过调节URAT1活性来增加肾脏对尿酸的排泄，从而达到治疗痛风的目的。此外，该过程中的URAT4可以将尿酸转化为二梭酸盐U1。葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)是一种生电型己糖转运蛋白，其剪接变异体能够调节尿酸重吸收，将尿酸、葡萄糖和果糖在顶膜区域穿过基底外侧膜转运入循环。另外，丙磺舒、磺吡酮和苯溴马隆是传统的痛风治疗中应用的促尿酸排泄剂，通过URAT1和GLUT9抑制尿酸重吸收。

乐司尼达(又名来司尼达，英文为Lesinurad)，化学名称：2-[5-溴-4-]4-环丙基-1-萘基-4H-1,2,4-三氮唑-3-硫烷基]醋酸钠；分子式：C17H13BrN3NaO2S；分子量：426.263；CAS号：878672-00-5；原研厂家：Ardea Biosciences(AstraZeneca plc)。2014年8月13日公布了实验性药物lesinurad 3个关键III期临床试验(CLEAR1，CLEAR2，CRYSTAL)的积极顶线数据。这些研究调查了含lesinurad组合疗法用于痛风(gout)的治疗。lesinurad是一种选择性尿酸再吸收抑制剂(SURI)，能够抑制URAT1转运体，增加尿酸排泄，从而降低血尿酸(sUA)。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种乐司尼达片剂及其制备方法，旨在解决现有乐司尼达处方选择有限的技术问题。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明一方面提供一种乐司尼达片剂，所述乐司尼达片剂包括如下重量份的组分：乐司尼达800-1200份；乳糖270-330份；微晶纤维素500-600份；羟丙甲纤维素54-66份；交联聚维酮54-66份；硬脂酸镁18-22份；胃溶性包衣粉54-66份。

本发明另一方面提供一种乐司尼达片剂的制备方法，包括如下步骤：

将所述乐司尼达、乳糖、微晶纤维素和羟丙甲纤维素混合后，进行湿法制粒，得到湿颗粒物；

将所述湿颗粒物进行干燥后，与所述交联聚维酮和硬脂酸镁混合，压片得到素片；

将所述胃溶性包衣粉包衣在所述素片表面，得到所述乐司尼达片剂。

本发明提供的乐司尼达片剂，为一种薄膜包衣片，该乐司尼达片剂的溶出度及生物利用度好、剂量准确，内药物含量差异较小、质量稳定，服用、携带、运输等较方便，适合机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。

本发明提供的乐司尼达片剂的制备方法，通过湿法制粒、压片、再包衣制得；薄膜包衣工艺可广泛用于片剂、丸剂、颗粒剂，质量好、污染小、成本低等优点，该工艺制得的乐司尼达片剂，质量符合要求，并且工艺较为稳定，适合商业生产。

具体实施方式