[发明专利]一种盐酸曲美他嗪片及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸曲美他嗪片及其制备方法。盐酸曲美他嗪片包括以下原料：盐酸曲美他嗪18‑22重量份，填充剂58‑67重量份，粘合剂4‑5重量份，润滑剂1.7‑2.7重量份和润湿剂8‑13重量份。制备方法为：盐酸曲美他嗪和填充剂过筛，制备得到过筛后的盐酸曲美他嗪和过筛后的填充剂；分别取过筛后的盐酸曲美他嗪、过筛后的填充剂和粘合剂，湿法混合均匀得到混料B；向混合物料B中加入润湿剂，制粒，干燥，整粒，得颗粒剂；向颗粒剂中加入的润滑剂总混、压片，制得盐酸曲美他嗪片，其质量符合标准而且在体内能够被很好地吸收、分布及代谢，具有很好的临床治疗效果和安全性。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸曲美他嗪片及其制备方法。

背景技术

心绞痛是冠状动脉供血不足，心肌急剧的暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合征。其是心脏缺血反射到身体表面所感觉的疼痛，心肌缺血时疼痛的发生机制为心肌无氧代谢中某些产物刺激心脏内传入神经末梢所致。现有的抗心绞痛药物包括硝酸酯类、肾上腺素受体抗拮抗剂药、钙通道阻滞药和其它类抗心绞痛药物。

盐酸曲美他嗪又称三甲氧苄嗪，为其它类抗心绞痛药物，是通过降低游离酸的氧化速率，更有效的控制游离脂肪酸/葡萄糖氧化的供能平衡，减少高能磷酸盐生成过程中对氧的需求，维持ATP的产生，维持缺血心肌细胞的能量代谢实现抗心绞痛的。与其他抗心绞痛相比，其不引起或引起最小的血流动力学变化，对缺血心肌有明显的保护作用，所以又称为心肌营养保护药。

盐酸曲美他嗪的制剂类型主要为片剂，片剂的质量控制指标主要包括重量差异、硬度、脆碎度、崩解时限和溶出度等，而作为临床用药，还需对片剂的溶出速度、体内的药代动力学如药物浓度-时间曲线下面积(AUC)、达峰时间(Tmax)、达峰浓度(Cmax)和消除半衰期(t_1/2)进行检测，用于判断其在体内的药物吸收情况，而且还需进行安全性检测，从而推测其是否能够在临床上使用。

而现有的专利文献中报道的盐酸曲美他嗪片仅符合质量标准。例如中国专利文献CN105055352A公开了一种盐酸曲美他嗪片及其制备方法，其由盐酸曲美他嗪2.2-2.4重量份、填充剂6.0-6.2重量份、粘合剂0.4-0.5重量份、润滑剂0.3-0.4重量份和润湿剂1.2-1.4重量份制成，具体的制备方法为：(1)将盐酸曲美他嗪过22目网筛；(2)称取步骤(1)得到的盐酸曲美他嗪、填充剂和粘合剂混合均匀；(3)加入润湿剂，用18目网晒制粒、干燥、整粒；(4)加入润滑剂总混后压片，即得盐酸曲美他嗪片。该方法解决了盐酸曲美他嗪的可压性较差的问题，且制备得到的盐酸曲美他嗪片的重量、硬度、脆碎度、崩解时限等均符合片剂的质量标准，且具有一定的溶出度，但由于该文献并未对药物浓度-时间曲线下面积(AUC)、达峰时间(Tmax)、达峰浓度(Cmax)、消除半衰期(t_1/2)和安全性均未进行检测，因此无法推测出其在体内的药物吸收情况，进而不能得知其在临床上的治疗效果及安全性。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中盐酸曲美他嗪片仅能达到片剂的质量标准，而在体内的吸收、分布及排泄未知，无法推测其临床治疗效果的缺陷，从而提供了一种质量符合标准而且在体内能够被很好地吸收、分布及代谢，因而具有很好的临床治疗效果和安全性的盐酸曲美他嗪片，并进一步提供其制备方法。

本发明的技术方案如下：

第一方面，本发明提供一种盐酸曲美他嗪片，包括以下原料：盐酸曲美他嗪18-22重量份，填充剂58-67重量份，粘合剂4-5重量份，润滑剂1.7-2.7重量份和润湿剂8-13重量份。

优选的，所述粘合剂选自聚维酮K30、聚维酮K120、聚维酮K60和聚维酮K90。

所述填充剂选自玉米淀粉和甘露醇中的至少一种；所述润滑剂选自滑石粉和硬脂酸镁中的至少一种；所述润湿剂为纯化水。