[发明专利]N-甲酰基沃替西汀及其制备方法和沃替西汀的固体制剂

说明书

本发明公开了N‑甲酰基沃替西汀，还公开了一种制备N‑甲酰基沃替西汀的方法和一种稳定的沃替西汀的固体制剂。

技术领域

本发明涉及一种N-甲酰基沃替西汀及其制备方法以及沃替西汀的固体制剂。

背景技术

沃替西汀(Vortioxetine)，商品名为由武田制药与灵北制药共同上市，用于治疗重度抑郁症，其化学名为1-[2-(2，4-甲基苯硫基)苯基]哌嗪，分子式C₁₈H₂₂N₂S，分子量为298.45，其结构式如下：

杂质研究是药品研发的重要内容，贯穿于药品研发的始终，杂质的存在直接影响药品的安全性、有效性以及质量可控性。

发明内容

发明人对沃替西汀固体制剂，特别是氢溴酸沃替西汀片及氢溴酸沃替西汀缓释片进行处方研究时出人预料地发现了一种未知杂质。当制备沃替西汀固体制剂的条件参数控制不好时，这种未知杂质的含量甚至可以达到0.5％以上，超过了制剂产品中单个杂质含量不超过0.2％的限度指标。因此，迫切需要确定该杂质的具体结构并且开发一种快速经济制备该杂质化合物的方法。这对沃替西汀固体制剂的处方开发、稳定性研究及分析方法开发具有非常大的实际意义。

本发明的第一方面提供N-甲酰基沃替西汀(I)，其是新的沃替西汀杂质，并且结构式如以下式(I)所示：

N-甲酰基沃替西汀的结构表征如下：经高分辨质谱(HRMS)检测，其[M+H⁺]精确分子量为327.1535，匹配误差为2.75ppm，匹配分子式为C₁₉H₂₂N₂OS，与N-甲酰基沃替西汀理论精确分子量327.1526几乎完全一致，见图1。

N-甲酰基沃替西汀的核磁¹H-NMR及¹³C-NMR的数据汇总于表1及表2。

表1.N-甲酰基沃替西汀核磁共振氢谱数据

表2.N-甲酰基沃替西汀核磁共振碳谱数据