[发明专利]N-甲酰基沃替西汀及其制备方法和沃替西汀的固体制剂

权利要求书

1.一种制备如以下式(I)所示的N-甲酰基沃替西汀的方法，

包括以下步骤：

(a)将沃替西汀游离碱或沃替西汀与酸形成的盐加入反应溶剂中，然后加入甲酰化试剂；

(b)将反应液加热升温至30～150℃进行反应；

(c)反应完成后，分离获得N-甲酰基沃替西汀。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述沃替西汀与酸形成的盐选自：氢溴酸沃替西汀、盐酸沃替西汀、硫酸沃替西汀、硫酸氢沃替西汀、甲磺酸沃替西汀、柠檬酸沃替西汀、酒石酸沃替西汀、马来酸沃替西汀、苹果酸沃替西汀、富马酸沃替西汀、对甲苯磺酸沃替西汀、甲酸沃替西汀、乙酸沃替西汀、丙酸沃替西汀、帕莫酸沃替西汀。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述沃替西汀与酸形成的盐选自氢溴酸沃替西汀。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(a)中的反应溶剂为水、极性有机溶剂或它们的混合物。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述极性有机溶剂选自甲酸、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。

6.根据权利要求1到4任一项所述的方法，其特征在于：步骤(a)中的甲酰化试剂选自：甲酸、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸异丙酯、甲酸正丁酯、甲酸异丁酯、甲酸叔丁酯、甲酸苄酯、甲酸C₁-C₅烷基取代苄酯、甲酸酚酯、甲酸C₁-C₅烷基取代酚酯、或者选自以下任意混合物或其组合：甲酸和乙酸酐、甲酸和三氟乙酸酐、甲酸和氯甲酸甲酯、甲酸和氯甲酸乙酯、甲酸和氯甲酸正丙酯、甲酸和氯甲酸异丙酯、甲酸和氯甲酸正丁酯、甲酸和氯甲酸叔丁酯、以及甲酸和氯甲酸苄酯。

7.根据权利要求1到4任一项所述的方法，其特征在于：步骤(a)中的甲酰化试剂为甲酸时，其与所述沃替西汀游离碱或沃替西汀与酸形成的盐的体积质量比为0.1～100:1ml/g；当甲酰化试剂为甲酸之外的其它试剂或为甲酸与其它试剂的混合物时，其与沃替西汀游离碱或沃替西汀与酸形成的盐的摩尔比为0.2～50:1。

8.根据权利要求1到4任一项所述的方法，其特征在于：步骤(a)中的甲酰化试剂为甲酸时，其与所述沃替西汀游离碱或沃替西汀与酸形成的盐的体积质量比为5～20:1ml/g；当甲酰化试剂为甲酸之外的其它试剂或为甲酸与其它试剂的混合物时，其与沃替西汀游离碱或沃替西汀与酸形成的盐的摩尔比为1～10:1。

9.根据权利要求1到4任一项所述的方法，其特征在于：步骤(b)中的加热温度为80～110℃，加热时间为12～18小时。

10.根据权利要求1到4任一项所述的方法，其特征在于：反应完成后，所述反应液中N-甲酰基沃替西汀的含量为55-80％。

11.根据权利要求1到4任一项所述的方法，其特征在于：反应完成后，所述反应液中N-甲酰基沃替西汀的含量为60-80％。

12.根据权利要求1到4任一项所述的方法，其特征在于：反应完成后，所述反应液中N-甲酰基沃替西汀的含量为65-80％。

13.根据权利要求1到4任一项所述的方法，其特征在于：反应完成后，所述反应液中N-甲酰基沃替西汀的含量为70-80％。

14.根据权利要求1到4任一项所述的方法，其特征在于：反应完成后，所述反应液中N-甲酰基沃替西汀的含量为75-80％。

15.通过根据权利要求1-14任一项所述的方法制备的N-甲酰基沃替西汀，其结构式如以下式(I)所示，