[发明专利]用于治疗寄生虫病的组合物

说明书

本发明公开内容涉及用于治疗寄生虫病的药物组合物，其包含吡喹酮或者其类似物和从五味子(Schisandra chinensis)中分离的提取物。所述的寄生虫病易于用吡喹酮治疗。本发明还公开了向受试者施用有效量的吡喹酮和有效量的五味子提取物来治疗受试者的寄生虫病的方法。本发明还进一步公开了提高吡喹酮或其他CYP酶底物的生物稳定性的方法。

相关专利申请引用信息

本申请要求依据35 U.S.C§119(e)于2016年9月27日提交的美国临时专利申请62/400,304的优先权，其内容通过引用方式全部并入本申请。

技术领域

本发明公开涉及一种组合物，其包含吡喹酮(例如S-吡喹酮或R-吡喹酮)或其类似物和最初从五味子(Schisandra chinensis)中分离的提取物或化合物的组合。本文还公开了预防和治疗寄生虫病的方法。本文进一步公开了提高吡喹酮或细胞色素P450酶其他底物的生物稳定性的方法。

背景技术

血吸虫病是热带地区最普通的寄生虫病之一，主要发现于发展中国家，例如非洲、亚洲、加勒比和南美的一些国家。目前，全世界约2亿人感染了血吸虫病，其中大多数受感染人口生活在缺乏必要医疗基础设施来对抗这种疾病的国家。这些国家由于缺乏财政资源，在实施大规模预防措施以减少血吸虫病传播方面面临更多挑战。

血吸虫(Schistosoma)属的血吸虫是血吸虫病的主要原因。一旦传播到宿主，寄生虫可以在血管，肠道和肝脏中产卵并沉积大量的卵。卵在宿主体内中的沉积可导致严重的健康问题，例如病变、纤维化、门静脉血压高和尿血等。此外，血吸虫病可能引起免疫紊乱。

在过去的几十年中，数个化合物被用来治疗血吸虫病。其中，吡喹酮(“PZQ”)，作为R和S对映体的外消旋混合物，是这种疾病最流行并且几乎唯一的治疗方法。

尽管使用PZQ进行治疗具有无可否认的安全性和有效性，但由于其溶解性差，因此需要极高的剂量才能在靶器官处到达必要的浓度。此外，PZQ的苦味在施药过程中经常引起恶心和呕吐。

因此，需要一种更有效的药物或者药物组合物用来治疗血吸虫病或其他寄生虫病。

发明内容

R-PZQ，具有R构型的PZQ的对映体之一，对血吸虫的治疗效果更高，苦味低于 S-PZQ。Meister et al.,Antimicrobial Agents and Chemotherapy,58(9),5466-72(2014)；Meyer et al.,PLoS.Negl.Trop.Dis.,3(1):e357(2009)。但是尽管R-PZQ有更高的治疗效果和更低的毒性，由于受试者体内酶，例如CYP3A4，的降解或代谢，R-PZQ治疗仍然受到化合物生物利用度低和生物稳定性低的限制。

五味子提取物是CYP3A4或其他靶向R-PZQ的酶的有效底物，可作为CYP3A4和其他酶的潜在竞争性抑制剂。

为了提高PZQ和/或R-PZQ的生物利用度、溶解度和毒性特征，申请人证明，五味子(Schisandra chinensis)提取物可以出乎意料地提高PZQ和/或R-PZQ在受试者中的生物利用度、生物稳定性和治疗效果。因此，本发明提供了一种用于治疗和/或预防受试者寄生虫病的药物组合物，其包含PZQ和/或R-PZQ以及最初从五味子(Schisandra chinensis) 中分离的提取物或化合物。在一实施方案中，五味子(Schisandra chinensis)提取物包含最初从五味子(Schisandra chinensis)中分离的化合物。在另一实施方案中，从五味子(Schisandra chinensis)中分离出的化合物包括五味子素A(Schisandrin A)、五味子素B(Schisandrin B)、五味子素C(Schisandrin C)、五味子醇A(Schisandrol A)、五味子醇 B(Schisandrol B)、五味子酯A(Schisantherin)或其组合。