[发明专利]用于硬化软组织的组合物

说明书

本发明涉及多种用于手术缝合软组织中临时硬化软组织的化合物。本发明的化合物可以暂时增加软组织的硬度或张力，从而提高缝合软组织期间的缝合效率，防止由于吻合不足而发生后遗症等。此外，本发明的化合物可以暂时增加软组织，特别是胰腺的硬度或张力，从而提高胰十二指肠切除术期间的缝合效率并有效地防止胰漏。

技术领域

本发明涉及能够暂时硬化软组织以便对软组织进行手术缝合的化合物。

背景技术

胰腺是位于胃后方的器官，它分泌出多种消化酶以促进通过胃的碳水化合物、蛋白质和脂肪的降解。同时，它还能产生胰岛素、胰高血糖素等重要激素。如果胰腺的消化酶分泌不足，营养物质的吸收就会不足。此外，胰腺通过分泌胰岛素和胰高血糖素来调节血管内葡萄糖水平。因此，控制这些酶和激素的产生和分泌的机制研究已成为与营养和糖尿病、肥胖症等多种疾病相关的重要课题。

与胰腺相关的主要疾病包括胰腺癌，胰腺炎，糖尿病等。糖尿病是一种危险性疾病，同城在胰岛素分泌减少或其他组织对胰岛素产生抵抗时发生，并导致多种因血糖水平升高引起的并发症。另外，已知胰腺癌是恶性肿瘤中死亡率最高且预后不良的疾病。

用于治疗与胰腺相关的疾病的最常见的治疗方法是通过给予或静脉内输注镇痛药、抗生素、抗癌药等来进行的。在严重的情况下，采用胰十二指肠切除术治疗疾病。

自Kausch于1912年首次成功实施胰十二指肠切除术，胰腺十二指肠切除术已由Whipple等人进行广泛研究。胰十二指肠切除术是一种重要的外科手术，适用于在胰腺，头部，胆总管，十二指肠壶腹等中发生的Vater壶腹周围癌的根治性治疗，但它具有术后并发症很高的特点。截至20世纪70年代，胰十二指肠切除术的术后死亡率约为20％。最近，据报道，由于手术技术，麻醉技术，手术前后患者管理，营养管理等的进步，胰十二指肠切除术的死亡率为5％或更低。

然而，尽管死亡率急剧下降，但近年来，术后并发症的发生率仍为40-50％。在这些并发症中，与死亡率密切相关的胰漏的发生率仍为10-20％。胰漏可引起腹腔内出血，脓肿或败血症，并且高死亡率与此相关。

据报道，已知胰管的直径，胰实质的均一性等均是胰漏的发生的相关风险因素。由于胰实质的均一性，胰腺切除术后剩余的胰实质非常柔软，在缝合时对胰腺挤压的风险很高，因此对缝合技术要求很高。即使在缝合后，也不能恰当地实现吻合，因此胰液通过间隙流出，导致胰漏。

因此，最近，提出了胰腺-空肠吻合术，胰腺-胃吻合术，胰管-粘膜吻合术，浸泡术，支架植入术等，以防止术后胰漏的发生。除了这些手术缝合方法之外，还提出了生长抑素，纤维蛋白胶等。

本发明人发现，使用现有抗生素结构作为基本骨架合成的新化合物可以暂时硬化胰腺，从而提高胰十二指肠切除术等胰腺手术中的缝合效率，从而完成了本发明。

发明内容

【技术问题】

本发明人开发了能够暂时硬化胰腺的新化合物，其可以更有效地缝合胰腺，以防止胰十二指肠切除术后胰漏的发生。结果显示本发明的化合物衍生物可以暂时增加软组织(诸如胰腺)的硬度和张力的事实，从而完成了本发明。

因此，本发明的目的是提供由式1表示的新化合物或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个目的是提供制备该化合物的方法。

本发明的另一个目的是提供用于硬化软组织的药物组合物。

本发明的另一个目的是提供一种用于硬化胰腺的药物组合物。

本发明的另一个目的是提供一种用于预防胰漏的药物组合物。

本发明的另一个目的是提供一种用于硬化软组织的化合物的筛选方法。