[发明专利]TIM-4拮抗剂和PD-1拮抗剂的组合及其使用方法

说明书

本申请提供了使用有效量的PD‑1拮抗剂(例如，抗体)与TIM‑4拮抗剂(例如，抗体)组合治疗癌症的方法和组合物。

对相关申请的交叉引用

本申请要求与2016年7月6日提交的美国临时申请号62/359073的优先权。前述申请的内容通过提述由此并入。

背景技术

国家癌症研究所估计，仅在美国，就有三分之一的人在其一生中将患上癌症。此外，约有50％至60％的患有癌症的人最终将死于这种疾病。一旦肿瘤细胞从原发部位逃逸，它们就会通过淋巴和/或循环系统，并且最终少数人在远处产生转移，并且发达国家95％的实体肿瘤死亡是由于转移引起的。

癌症肿瘤的广泛发生强调了改进抗癌方案的必要性。然而，尽管多模式治疗取得了进展，但癌症患者的总体存活率增加受到限制。因此，本发明的目的是提供用于治疗患有这样的肿瘤的受试者的改进方法。

发明概述

本发明的发明人首次发现TIM-4拮抗剂(例如，抗体)和抗PD-1拮抗剂(例如，抗体)的共同施用有效抑制体内肿瘤生长，甚至协同抑制。因此，本发明的目的是提供用于治疗患有癌症的受试者的改进方法。具体地，本发明的目的是提供有效的组合治疗方案，其中TIM-4拮抗剂与抗PD-1拮抗剂组合用于治疗癌症。

在一方面，本发明提供了通过共同施用有效量的PD-1拮抗剂和TIM-4拮抗剂来治疗受试者中的癌症的方法。

适用于本发明方法的TIM-4拮抗剂，包括但不限于配体、抗体(例如，单克隆抗体和双特异性抗体)和多价药剂。TIM-4拮抗剂可以是非活化配体或配体结合配偶体(例如，小分子、工程化的PS模拟物或可溶性TIM-1，或其他结合蛋白)。在一个实施方案中，TIM-4拮抗剂是抗TIM4抗体。在一个实施方案中，TIM-4拮抗剂是结合TIM-4的IgV结构域内的表位的抗体。在另一个实施方案中，TIM-4拮抗剂是抗体，诸如9F4、RMT4-53、RMT4-54、F31-563或21T112。

示例性抗TIM-4抗体含有重链和轻链，其包含9F4、RMT4-53、RMT4-54、F31-563或21T112的重链和轻链CDR，并且任选地包含与相应抗体的框架区具有至少约90％氨基酸序列同一性的框架区。抗TIM-4抗体还可以包含，与抗体9F4、RMT4-53、RMT4-54、F31-563或21T112的重链和轻链可变结构域至少约90％、95％或99％同一性的重链和轻链可变结构域。在某些实施方案中，抗TIM-4拮抗剂抗体与9F4、RMT4-53、RMT4-54、F31-563或21T112竞争结合，和/或结合TIM-4上与9F4、RMT4-53、RMT4-54、F31-563或21T112相同的表位。

适用于本发明方法的PD-1拮抗剂，包括但不限于配体、抗体(例如，单克隆抗体和双特异性抗体)和多价药剂。在一个实施方案中，PD-1拮抗剂是抗PD-1或抗PD-L1抗体。在另一个实施方案中，PD-1拮抗剂是抗体，诸如MK-3475或CT-011。在一个实施方案中，PD-1拮抗剂是融合蛋白，例如，Fc融合蛋白，诸如AMP-244。