[发明专利]TIM-4拮抗剂和PD-1拮抗剂的组合及其使用方法有效
| 申请号： | 201780054101.9 | 申请日： | 2017-07-05 |
| 公开（公告）号： | CN109641968B | 公开（公告）日： | 2023-10-20 |
| 发明（设计）人： | S·多伊尔;M·J·塞尔比;E·查德威克 | 申请（专利权）人： | 百时美施贵宝公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;A61K39/00 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | tim 拮抗剂 pd 组合 及其 使用方法 | ||
1.一种治疗受试者中的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的PD-1拮抗剂和TIM-4拮抗剂。
2.权利要求1的方法，其中所述TIM-4拮抗剂选自下组：配体、抗体和多价药剂。
3.权利要求2的方法，其中所述TIM-4拮抗剂是抗体，其与TIM-4的IgV结构域结合。
4.权利要求2的方法，其中所述TIM-4拮抗剂与所述IgV结构的FG-CC裂缝结合。
5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述PD-1拮抗剂选自下组：配体、抗体和多价药剂。
6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述PD-1拮抗剂是抗体，其包含具有SEQ ID NO：13所示序列的重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3结构域，和具有SEQ ID NO：15所示序列的轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3结构域。
7.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述PD-1拮抗剂是抗PD-1抗体，其包含：
(a)具有SEQ ID NO：17所示序列的重链可变区CDR1；
(b)具有SEQ ID NO：18所示序列的重链可变区CDR2；
(c)具有SEQ ID NO：19所示序列的重链可变区CDR3；
(d)具有SEQ ID NO：20所示序列的轻链可变区CDR1；
(e)具有SEQ ID NO：21所示序列的轻链可变区CDR2；
(f)具有SEQ ID NO：22所示序列的轻链可变区CDR3。
8.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述PD-1拮抗剂是抗PD-1抗体，其包含分别具有SEQ ID NO：13和15所示序列的重链和轻链可变区。
9.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述PD-1拮抗剂是抗PD-1抗体，其包含分别具有SEQ ID NO：11和12所示序列的重链和轻链。
10.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述PD-1拮抗剂是抗PD-1抗体，其包含具有SEQID NO：1所示序列的重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3结构域，和具有SEQ ID NO：3所示序列的轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3结构域。
11.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述PD-1拮抗剂是抗PD-1抗体，其包含：
(a)具有SEQ ID NO：5所示序列的重链可变区CDR1；
(b)具有SEQ ID NO：6所示序列的重链可变区CDR2；
(c)具有SEQ ID NO：7所示序列的重链可变区CDR3；
(d)具有SEQ ID NO：8所示序列的轻链可变区CDR1；
(e)具有SEQ ID NO：9所示序列的轻链可变区CDR2；
(f)具有SEQ ID NO：10所示序列的轻链可变区CDR3。
12.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述PD-1拮抗剂是抗PD-1抗体，其包含分别具有SEQ ID NO：1和3所示序列的重链和轻链可变区。
13.权利要求1-12中任一项的方法，其中施用所述PD-1拮抗剂和TIM-4拮抗剂减少肿瘤大小至少50％。
14.权利要求1-12中任一项的方法，其中施用所述PD-1拮抗剂和TIM-4拮抗剂减少肿瘤大小至少80％。
15.权利要求1-12中任一项的方法，其中施用所述PD-1拮抗剂和TIM-4拮抗剂导致肿瘤生长抑制至少80％。
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