[发明专利]具有包括改造的多样性簇的免疫球蛋白重链可变区的非人动物及其用途

权利要求书

1.一种分离的啮齿类动物核酸，其在内源性重链基因座包含可操作地连接至内源性免疫球蛋白重链恒定区的未经重排的免疫球蛋白重链可变区，

其中所述未经重排的免疫球蛋白重链可变区包括处于可操作的连接的：

（i）未经重排的人源V_H基因区段，

（ii）取代一个或多个内源性D_H基因区段的经改造的D_H区，其中所述经改造的D_H区包括一个或多个核苷酸序列，所述一个或多个核苷酸序列各自

（a）编码目的非免疫球蛋白多肽或其一部分，并且

（b）侧接第一重组信号序列和第二重组信号序列，以及

（iii）未经重排的人源J_H基因区段，并且

其中（i）中的所述未经重排的人源V_H基因区段，（ii）中的所述一个或多个核苷酸序列，以及（iii）中的所述未经重排的人源J_H基因区段在B细胞中重组以形成重排的重链可变区人源V_H/经改造的D_H/人源J_H序列，所述重排的重链可变区人源V_H/经改造的D_H/人源J_H序列可操作地连接至所述内源性免疫球蛋白重链恒定区。

2.根据权利要求1所述的分离的啮齿类动物核酸，其中所述目的非免疫球蛋白多肽是趋化因子受体。

3.根据权利要求2所述的分离的啮齿类动物核酸，其中所述趋化因子受体是非典型趋化因子受体。

4.根据权利要求3所述的分离的啮齿类动物核酸，其中所述非典型趋化因子受体是D6趋化因子诱饵受体。

5.根据权利要求4所述的分离的啮齿类动物核酸，其中所述经改造的D_H区包括5、10、15、20、25个或更多个核苷酸序列，所述核苷酸序列各自编码D6趋化因子诱饵受体的细胞外部分。

6.根据权利要求5所述的分离的啮齿类动物核酸，其中所述经改造的D_H区包括25个核苷酸序列，所述核苷酸序列各自编码D6趋化因子诱饵受体的细胞外部分。

7.根据权利要求5所述的分离的啮齿类动物核酸，其中所述D6趋化因子诱饵受体的细胞外部分选自N末端区域、细胞外环及其组合。

8.根据权利要求6所述的分离的啮齿类动物核酸，其中所述25个核苷酸序列各自编码与以下所示的序列至少95%相同的序列：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、SEQ IDNO:7、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17、SEQ IDNO:19、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:29、SEQ IDNO:31、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:41、SEQ IDNO:43、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:47或SEQ ID NO:49。