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[发明专利]编码锚修饰的抗体的核酸以及其用途-CN202180085965.3在审
发明人： J·马斯泰蒂斯;A·J·莫菲;J·麦克沃克;V·沃罗宁那;J·科洛马达 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2021-12-20 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： C07K14/72 文献下载
摘要：本文描述了锚修饰的免疫球蛋白多肽，其中锚将所述免疫球蛋白多肽固定到所关注的受体。所述锚修饰的免疫球蛋白多肽通常在N末端处用锚，例如与受体结合的配体的受体结合部分表征。用编码所述锚修饰的免疫球蛋白多肽的重组免疫球蛋白区段基因修饰的非人动物能够制备所述锚修饰的免疫球蛋白多肽。还提供了此类非人动物，以及用于制备和使用所述非人动物的方法和组合物。还提供了用于由非人动物产生锚修饰的免疫球蛋白的方法，以及由此产生的锚修饰的免疫球蛋白。
编码修饰抗体核酸及其用途

[发明专利]T细胞受体基因修饰小鼠-CN202210507359.2在审
发明人： L·麦克唐纳;A·J·莫菲;J·麦克沃克;N·图;V·沃罗宁那;C·古雷尔;K·梅格尔;S·史蒂文斯 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2012-10-26 - 公布日： 2022-08-12 - 主分类号： C12N15/12 文献下载
摘要：本发明提供了一种基因修饰的非人动物，在其基因组中包含未经重排的T细胞受体可变基因基因座，以及提供了包含该未经重排的T细胞受体可变基因基因座的非人胚胎、细胞和组织。还提供了用于制备所述基因修饰的非人动物的构建体以及制备所述基因修饰的非人动物的方法。本发明还提供了使用所述基因修饰的非人动物的多种方法。
细胞受体基因修饰小鼠

[发明专利]T细胞受体基因修饰小鼠-CN202210507387.4在审
发明人： L·麦克唐纳;A·J·莫菲;J·麦克沃克;N·图;V·沃罗宁那;C·古雷尔;K·梅格尔;S·史蒂文斯 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2012-10-26 - 公布日： 2022-08-12 - 主分类号： C12N15/12 文献下载
摘要：本发明提供了一种基因修饰的非人动物，在其基因组中包含未经重排的T细胞受体可变基因基因座，以及提供了包含该未经重排的T细胞受体可变基因基因座的非人胚胎、细胞和组织。还提供了用于制备所述基因修饰的非人动物的构建体以及制备所述基因修饰的非人动物的方法。本发明还提供了使用所述基因修饰的非人动物的多种方法。
细胞受体基因修饰小鼠

[发明专利]T细胞受体基因修饰小鼠-CN201710930556.4有效
发明人： L·麦克唐纳;A·J·莫菲;J·麦克沃克;N·图;V·沃罗宁那;C·古雷尔;K·梅格尔;S·史蒂文斯 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2012-10-26 - 公布日： 2022-05-27 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明提供了一种基因修饰的非人动物，在其基因组中包含未经重排的T细胞受体可变基因基因座，以及提供了包含该未经重排的T细胞受体可变基因基因座的非人胚胎、细胞和组织。还提供了用于制备所述基因修饰的非人动物的构建体以及制备所述基因修饰的非人动物的方法。本发明还提供了使用所述基因修饰的非人动物的多种方法。
细胞受体基因修饰小鼠

[发明专利]人源化的通用轻链小鼠-CN201710786672.3有效
发明人： J·麦克沃克;L·麦克唐纳德;S·史蒂文斯;S·戴维斯;D·R·巴克勒;K·A·霍西阿瓦;A·J·莫菲 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2012-08-03 - 公布日： 2022-05-13 - 主分类号： C07K16/00 文献下载
摘要：本申请提供了一种小鼠、组织、细胞和遗传物质，其包括人源化的重链免疫球蛋白基因座、表达通用轻链的人源化的轻链基因座和编码ADAM6或其直系同源物或同系物或功能性片段的基因。本申请提供了一种小鼠，其表达包括人可变结构域的人源化的重链，并且其表达包括人可变结构域的人源化的轻链，其中所述轻链衍生自不超过一个，或不超过两个轻链V和J或重排的V/J序列。本申请提供了表达具有通用轻链和人源化重链的抗体的可生育的雄性小鼠。本申请提供了用于制备双特异性结合蛋白的方法和组合物。
人源化通用小鼠

[发明专利]具有经工程化的免疫球蛋白λ轻链基因座的非人类动物-CN202210050898.8在审
发明人：郭春光;F·哈里斯;V·沃罗宁那;J·麦克沃克;N·莱温科娃;L·麦克唐纳;涂纳新;A·J·莫菲 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2017-11-03 - 公布日： 2022-04-19 - 主分类号： C07K16/00 文献下载
摘要：本发明提供了非人类动物(和/或非人类细胞)以及它们的使用和制备方法，所述非人类动物(和/或非人类细胞)具有包含人类抗体编码序列(即，免疫球蛋白基因)的基因组。本文所述的非人类动物表达含有全部或部分的人类Igλ轻链的抗体。具体地讲，在一些实施方案中，本文提供的非人类动物的特征为表达含有全部或部分的人类Igλ轻链的抗体，所述人类Igλ轻链由插入所述非人类动物的内源性Igλ轻链基因座中的人类Igλ轻链编码序列编码。本发明还提供了从非人类动物产生抗体的方法。
具有工程免疫球蛋白基因非人类动物

[发明专利]具有包括改造的多样性簇的免疫球蛋白重链可变区的非人动物及其用途-CN202111210808.9在审
发明人： L·麦克唐纳;J·麦克沃克;A·J·莫菲 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2017-01-12 - 公布日： 2022-03-04 - 主分类号： A01K67/027 文献下载
摘要：本发明提供了非人动物以及用于制备和使用非人动物的方法和组合物，其中所述非人动物具有包含在免疫球蛋白重链可变区内的经改造的或重组多样性簇的基因组，所述经改造的或重组多样性簇包含目的非免疫球蛋白多肽的一个或多个编码序列的插入。本文所述的非人动物表达特征在于互补决定区(CDR)，特别是具有指导与特定抗原的结合的多样性的CDR3的抗体。本发明还提供了用于从非人动物产生抗体的方法，所述抗体含有人可变区和小鼠恒定区。
具有包括改造多样性免疫球蛋白可变非人动物及其用途

[发明专利]具有经工程化的免疫球蛋白λ轻链基因座的非人类动物-CN201780067880.6有效
发明人：郭春光;F·哈里斯;V·沃罗宁那;J·麦克沃克;N·莱温科娃;L·麦克唐纳;涂纳新;A·J·莫菲 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2017-11-03 - 公布日： 2022-02-08 - 主分类号： C12N15/90 文献下载
摘要：本发明提供了非人类动物(和/或非人类细胞)以及它们的使用和制备方法，所述非人类动物(和/或非人类细胞)具有包含人类抗体编码序列(即，免疫球蛋白基因)的基因组。本文所述的非人类动物表达含有全部或部分的人类Igλ轻链的抗体。具体地讲，在一些实施方案中，本文提供的非人类动物的特征为表达含有全部或部分的人类Igλ轻链的抗体，所述人类Igλ轻链由插入所述非人类动物的内源性Igλ轻链基因座中的人类Igλ轻链编码序列编码。本发明还提供了从非人类动物产生抗体的方法。
具有工程免疫球蛋白基因非人类动物

[发明专利]具有受限制的免疫球蛋白重链的分离的小鼠基因组核酸-CN201710933842.6有效
发明人： L·麦克唐纳;J·麦克沃克;C·古雷尔;K·A·霍西阿瓦;A·J·莫菲 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2012-10-17 - 公布日： 2021-12-31 - 主分类号： C07K16/00 文献下载
摘要：本发明提供了具有受限制的免疫球蛋白重链基因座的分离的小鼠基因组核酸，其中所述基因座的特征为具有单一多态性人源VH基因区段、多个人源DH基因区段和多个JH基因区段。本发明提供了制备与抗原(例如病毒抗原)结合的抗体序列的方法，包括使用所关注的抗原免疫小鼠，其中所述小鼠在内源性免疫球蛋白重链基因座包含单一人源VH基因区段、多个人源DH基因区段和多个JH基因区段。
具有受限免疫球蛋白分离小鼠基因组核酸

[发明专利]受限制的免疫球蛋白重链基因座-CN201710933685.9有效
发明人： L·麦克唐纳;J·麦克沃克;C·古雷尔;K·A·霍西阿瓦;A·J·莫菲 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2012-10-17 - 公布日： 2021-12-14 - 主分类号： C07K16/00 文献下载
摘要：本发明提供了具有受限制的免疫球蛋白重链基因座的小鼠，其中所述基因座的特征为具有单一多态性人源VH基因区段、多个人源DH基因区段和多个JH基因区段。本发明提供了制备与抗原(例如病毒抗原)结合的抗体序列的方法，包括使用所关注的抗原免疫小鼠，其中所述小鼠在内源性免疫球蛋白重链基因座包含单一人源VH基因区段、多个人源DH基因区段和多个JH基因区段。
受限免疫球蛋白基因

[发明专利]具有包括改造的多样性簇的免疫球蛋白重链可变区的非人动物及其用途-CN201780014326.1有效
发明人： L·麦克唐纳;J·麦克沃克;A·J·莫菲 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2017-01-12 - 公布日： 2021-11-05 - 主分类号： C07K16/00 文献下载
摘要：本发明提供了非人动物以及用于制备和使用非人动物的方法和组合物，其中所述非人动物具有包含在免疫球蛋白重链可变区内的经改造的或重组多样性簇的基因组，所述经改造的或重组多样性簇包含目的非免疫球蛋白多肽的一个或多个编码序列的插入。本文所述的非人动物表达特征在于互补决定区(CDR)，特别是具有指导与特定抗原的结合的多样性的CDR3的抗体。本发明还提供了用于从非人动物产生抗体的方法，所述抗体含有人可变区和小鼠恒定区。
具有包括改造多样性免疫球蛋白可变非人动物及其用途

[发明专利]制备主要组织相容性复合物基因修饰小鼠的方法-CN202110831383.7在审
发明人： L·麦克唐纳;A·J·莫菲;C·古雷尔;J·麦克沃克;V·沃罗宁那;F·哈里斯;S·史蒂文斯 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2012-10-26 - 公布日： 2021-10-29 - 主分类号： C12N15/62 文献下载
摘要：本发明提供了一种表达人源/非人源嵌合MHC 1多肽和/或人或人源化的β2微球蛋白多肽的基因修饰非人动物，以及包含该基因修饰的胚胎、细胞和组织。还提供了用于制备所述基因修饰动物的构建体以及制备该构建体的方法。本发明同时提供了使用所述基因修饰动物对人免疫系统的不同方面进行研究的方法。
制备主要组织相容性复合物基因修饰小鼠方法

[发明专利]制备表达PH敏感性免疫球蛋白序列的非人动物的方法-CN201710192722.5有效
发明人： J·麦克沃克;L·麦克唐纳;J·H·马丁;A·J·莫菲 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2013-03-15 - 公布日： 2021-08-27 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本申请提供了制备基因修饰的非人动物的方法，所述动物表达包括至少一个组氨酸的免疫球蛋白可变结构域，其中所述至少一个组氨酸由在所述动物的种系中针对非组氨酸密码子的组氨酸密码子取代，或者在种系免疫球蛋白核酸序列中插入的组氨酸密码子所编码。本申请还提供了免疫球蛋白基因，所述免疫球蛋白基因在一个或多个CDR中、在N‑末端区中和/或在环4区中含有组氨酸。免疫球蛋白可变结构域包括一个或多个组氨酸(例如组氨酸簇)取代非抗原结合的非组氨酸残基。本申请还提供了制备非人动物的方法，所述非人动物是包括经修饰的重链可变基因座(V、D、J区段)，经修饰的轻链可变基因座(V、J区段)和重排的种系轻链基因(VJ序列)的动物的后代。本申请提供了制备非人动物的方法，所述非人动物产生以pH敏感的方式结合抗原的免疫球蛋白结构域。
制备表达 ph 敏感性免疫球蛋白序列非人动物方法

[发明专利]制备主要组织相容性复合物基因修饰小鼠的方法-CN201710347715.8有效
发明人： L·麦克唐纳;A·J·莫菲;C·古雷尔;J·麦克沃克;V·沃罗宁那;F·哈里斯;S·史蒂文斯 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2012-10-26 - 公布日： 2021-08-10 - 主分类号： C12N15/62 文献下载
摘要：本发明提供了一种表达人源/非人源嵌合MHC 1多肽和/或人或人源化的β2微球蛋白多肽的基因修饰非人动物，以及包含该基因修饰的胚胎、细胞和组织。还提供了用于制备所述基因修饰动物的构建体以及制备该构建体的方法。本发明同时提供了使用所述基因修饰动物对人免疫系统的不同方面进行研究的方法。
制备主要组织相容性复合物基因修饰小鼠方法

[发明专利]组氨酸工程改造的轻链抗体和用于生成所述抗体的经基因修饰的非人动物-CN201911266988.5在审
发明人： J·麦克沃克;L·麦克唐纳;A·J·莫菲 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2014-09-18 - 公布日： 2020-04-17 - 主分类号： C12N15/13 文献下载
摘要：本申请提供了经基因修饰的非人动物，其中所述非人动物在免疫后表达能够pH依赖地与抗原结合的抗体库。本申请提供了经基因修饰的非人动物，所述动物表达来源于人源免疫球蛋白轻链可变基因区段有限的库的人源免疫球蛋白轻链可变结构域，所述经基因修饰的非人动物在其种系序列中包含组氨酸修饰。本申请提供了制备非人动物的方法，所述动物表达包含由引入免疫球蛋白轻链核苷酸序列的组氨酸密码子编码的组氨酸残基的抗体。
组氨酸工程改造抗体用于生成基因修饰非人动物

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