[发明专利]包含细菌菌株的组合物

说明书

本发明提供了包含一种或多种细菌菌株的组合物，所述组合物用于治疗或预防内脏高敏感性。

发明领域

本发明属于包含从哺乳动物消化道分离的细菌菌株的组合物和此类组合物用于治疗疾病的用途的领域。

发明背景

虽然认为在子宫内人类肠道是无菌的，但在出生后其立刻暴露于大量的母体和环境微生物。此后，出现微生物定殖和演替的动态期，其受例如分娩模式、环境、饮食和宿主基因型等因素影响，所有因素都影响肠道微生物丛的组成，特别是在童年期间。随后，微生物丛稳定化并变成成人样[1]。人类肠道微生物丛含有超过1500个不同的种系型，其中两种主要细菌门(division)(门(phyla))的丰度占主导地位，即拟杆菌门(Bacteroidetes)和厚壁菌门(Firmicutes)[2-3]。由人类肠的细菌定殖产生的成功的共生关系产生多种代谢、结构、保护和其它有益功能。定殖肠部的增强的代谢活性确保降解以其它方式无法摄取的饮食组分，同时释放副产物，为宿主提供重要的营养物来源和另外的健康益处。类似地，充分认识到肠道微生物丛的免疫重要性，且在免疫系统减弱的无菌动物中例示，其免疫系统在引入共生细菌后在功能上复原[4-6]。

微生物丛组成的显著变化已经在例如炎性肠病(IBD)等肠胃病症中证明。举例来说，在IBD患者中梭菌属(Clostridium)XIVa簇和梭菌属XI簇(普拉梭菌(F.prausnitzii))细菌的水平降低，而大肠杆菌的数目增加，这表明肠内共生有机体与致病有机体的平衡的变化[7-11]。

认识到某些细菌菌株对动物肠可能具有潜在的积极作用，已经提议各种菌株用于治疗各种疾病(参见例如[12-15])。已经提议多种菌株，主要包括杆菌属(Lactobacillus)和双歧杆菌属(Bifidobacterium)菌株，用于治疗各种肠病症(综述参见[16])。也已经提议布劳特氏菌(Blautia) 属的菌株可用于调节消化生态系统的微生物平衡(WO 01/85187)。然而，对不同细菌菌株与不同疾病之间的关系和特定的细菌菌株对肠和在全身水平下和对任何特定类型的疾病的准确作用尚未很好地表征。

需要待表征的肠细菌的潜在作用，以便能够研发使用肠细菌的新疗法。

发明概要

本发明人已经研发出用于治疗并预防内脏高敏感性的新颖疗法。具体地说，本发明人已经确定来自布劳特氏菌属的细菌菌株可以有效降低内脏高敏感性。如实施例中所述，经口施用包含氢营养布劳特氏菌(Blautia hydrogenotrophica)的组合物可以降低内脏高敏感性和肠易激综合征(IBS)的大鼠模型的内脏高敏感性。因此，在第一实施方案中，本发明提供了包含布劳特氏菌属的细菌菌株的组合物，其用于治疗或预防内脏高敏感性的方法中。

在优选实施方案中，本发明提供了包含布劳特氏菌属的细菌菌株的组合物，其用于治疗或预防被诊断为患有克罗恩病(Crohn’s disease)、溃疡性结肠炎、功能性消化不良或更优选地IBS的受试者的内脏高敏感性的方法中。在其它优选实施方案中，本发明提供了包含布劳特氏菌属的细菌菌株的组合物，其用于治疗或预防被诊断为患有克罗恩病、溃疡性结肠炎、功能性消化不良、婴儿肠绞痛或更优选地IBS的受试者的内脏高敏感性的方法中。

在其它优选实施方案中，本发明提供了包含布劳特氏菌属的细菌菌株的组合物，其用于治疗或预防腹部中、优选地胃肠道中且最优选地下胃肠道中的内脏高敏感性。在其它实施方案中，本发明的组合物用于治疗或预防盲肠、结肠或直肠中的内脏高敏感性。

在本发明的优选实施方案中，组合物中的细菌菌株属于氢营养布劳特氏菌。还可以使用紧密相关的菌株，例如具有与氢营养布劳特氏菌的细菌菌株的16s rRNA序列至少95％、96％、97％、98％、99％、99.5％或99.9％同一的16s rRNA序列的细菌菌株。优选地，细菌菌株具有与SEQ ID NO:5至少95％、96％、97％、98％、99％、99.5％或99.9％同一的16srRNA序列。最优选地，组合物中的细菌菌株为以登记号DSM 10507/14294保藏的氢营养布劳特氏菌菌株。