[发明专利]一种二聚环烯醚萜类化合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201711433543.2 | 申请日: | 2017-12-26 |
公开(公告)号: | CN108148105B | 公开(公告)日: | 2021-03-30 |
发明(设计)人: | 萧伟;李海波;葛雯;胡晗绯;王振中;房卉;杨彪;黄文哲 | 申请(专利权)人: | 江苏康缘药业股份有限公司 |
主分类号: | C07H17/04 | 分类号: | C07H17/04;C07H1/06;A61K31/7048;A61P29/00;A61P31/04 |
代理公司: | 北京律和信知识产权代理事务所(普通合伙) 11446 | 代理人: | 刘国伟;冷文燕 |
地址: | 222047 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 二聚环烯醚萜类 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种化合物或其药用盐,该化合物具有式I结构:
2.一种如权利要求1所述化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤1:对热毒宁注射液成品进行减压浓缩,得到浓缩液;
步骤2:将得到的浓缩液经大孔吸附树脂柱分离,以纯化水洗脱后,弃去洗脱液,依次以水,10%的乙醇水溶液、30%的乙醇水溶液、50%的乙醇水溶液、70%的乙醇水溶液、95%乙醇水溶液梯度洗脱;
步骤3:取95%乙醇洗脱部位,经100-200目硅胶柱分离,以二氯甲烷-甲醇为洗脱剂进行梯度洗脱,其中洗脱用的二氯甲烷-甲醇体积比依次为1:0、60~30:1、30~15:1、15~5:1、0:1;
步骤4:取二氯甲烷-甲醇30~15:1的馏分,经ODS柱色谱分离,甲醇水溶液梯度洗脱,其中洗脱用甲醇-水体积比依次为3:6~8、3:2~4、3:1~2、3:0~1,收集甲醇-水比例为3:1~2的馏分,经制备液相HPLC分离。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤2的梯度洗脱中,每次洗脱的洗脱液用量为1.5~5倍柱体积。
4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤3的洗脱为,取95%乙醇洗脱部位经硅胶柱分离后依次以二氯甲烷-甲醇体积比为1:0、49:1、19:1、9:1、0:1进行梯度洗脱。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述步骤4的洗脱为,取19:1的二氯甲烷-甲醇洗脱部位依次以甲醇-水体积比为3:7、3:3、3:1.2、3:0进行梯度洗脱,收集3:1.2的馏分。
6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述大孔吸附树脂选自D101型大孔吸附树脂、HP-20型大孔吸附树脂、HPD-100型大孔吸附树脂、HPD-100A型大孔吸附树脂和HPD-300型大孔吸附树脂中的一种或几种。
7.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,该制备液相HPLC分离的条件为:以比例为40:60的乙腈-水为流动相,检测波长为254nm,流速8ml/min,保留时间为24.2min。
8.如权利要求1所述化合物在制备抗炎药物中的应用。
9.一种包括权利要求1所述化合物的药物组合物,其特征在于,该药物组合物还包括药学上可接受的辅料。
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