[发明专利]一种药物组合物及其制剂和制备方法

说明书

本发明涉及药物领域，具体讲，涉及一种药物组合物及其制剂和制备方法。本发明的药物组合物中含有依托考昔，依托考昔的粒度分布为：D90≤30μm。本发明将依托考昔的粒度控制在特定的范围内，从而显著提高了本发明药物组合的溶出度。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体讲，涉及一种药物组合物及其制剂和制备方法。

背景技术

依托考昔(Etoricoxib)是一种高选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂，化学名：[5-氯-2-(6-甲基吡啶-3-基)-3-(4-甲基磺酰苯基)吡啶]，其结构式如下：

依托考昔具有抗炎、退热、和镇痛的作用，适用于治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征，也可以治疗急性痛风性关节炎。依托考昔已被美国风湿病学会痛风诊治指南推荐用于急性痛风性关节炎的治疗，我国骨关节炎诊治指南以及中华医学会骨科学分会的骨科疼痛处理专家意见也推荐有胃肠道风险的患者使用选择性COX-2抑制剂，可选用依托考昔。

依托考昔原料的水溶性差，溶解度小，制备成制剂后药物的溶出度较低。中国专利CN200580037915公开了一种制备艾托考昔的口服颗粒制剂的方法。中国专利CN201410212618开一种依托考昔片，包含依托考昔3～30％、微晶纤维素10％～40％、直压乳糖40％～80％、预胶化淀粉5％～5％、聚维酮1％～10％、羧甲基淀粉钠1％～10％和硬脂酸镁0.5％～3％。中国专利201510724220.3公开一种含有依托考昔的药物组合物，该药物组合物中含有10％(重量)-40％(重量)依托考昔，3％(重量)-25％(重量)崩解剂及其他药学上可接受的赋形剂。崩解剂可选自淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、聚维酮、微晶纤维素中的一种或几种。但均未能有效解决依托考昔溶出度的问题。

依托考昔原料的水溶性差，溶解度小。属于生物药剂学分类2类，低溶高渗的药物。为了提高生物利用度，一般需要对药物的API进行粉碎操作，以减小粒径增大体内吸收。粉末直接压片制备的片剂虽然操作简便，但对于粒径较小的原料存在混合均匀度的风险。由于原料存在遇水或醇会转晶的现象，所以采用湿法制粒制备的片剂存在困难。

本发明提供了一种含有依托考昔的药物组合物及其制备方法，该方法采用依托考昔晶型为V，使用干法制粒工艺，加入特定的崩解剂和增溶剂，有效促进药物崩解溶出，提高生物利用度，同时干法制粒减少了干燥过程的能耗，所用辅料简单易得，生产工艺简单，有效降低了生产成本。

发明内容

本发明的第一发明目的在于提出一种药物组合物。

本发明的第二发明目的在于提出含有该药物组合物的制剂。

本发明的第三发明目的在于提出该制剂的制备方法。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明第一方面提出一种药物组合物，含有依托考昔，崩解剂，填充剂，润滑剂及其他药学上可接受的辅料；其中，所述依托考昔的粒度分布为：D90≤30μm。

其中，D90指依托考昔的累计粒度分布数达到90％时所对应的粒度，即小于或等于30μm的颗粒占90％。本发明经锐意研究发现，在该范围内粒度的依托考昔的药物组合物的溶出度得到显著提高，从而可提高依托考昔的生物利用度。

进一步，该药物组合物包含10％(重量)-30％(重量)依托考昔，2％(重量)-6％(重量)崩解剂，53％(重量)-80％(重量)填充剂，0.75％(重量)-4％(重量)润滑剂及其他药学上可接受的辅料；其中，所述依托考昔的粒度分布为：D90≤30μm，D50≤10μm，D10≤5μm；

即，依托考昔小于30μm之间的颗粒占90％，小于10μm的颗粒占50％，小于5μm的颗粒占10％。本发明实施例依托考昔还可提高药物粉体在制备过程中的混合均匀度。