[发明专利]一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法

说明书

本发明公开了一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法，包括如下步骤：(1)以薄荷醇通过卤取代制得卤代薄荷醇的步骤；(2)以卤代薄荷醇在干燥适宜的醚类溶剂中加入镁及引发剂、相转移催化剂制备卤代薄荷烷基镁的步骤；(3)以卤代薄荷烷基镁中通入二氧化碳，然后经过酸化制备薄荷羧酸的步骤；(4)以薄荷羧酸与乙胺在一定条件下进行酰化反应生成薄荷乙酰胺的步骤。本发明提供的一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法，工艺操作方便，收率高，而且合成综合成本低。

技术领域

本发明涉及凉味剂领域，尤其涉及一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法。

背景技术

薄荷酰胺(WS-3)是近几年发展起来的新型凉味剂，其是薄荷醇的衍生化合物，在WS系列的凉味剂中，如乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、薄荷酮甘油缩酮中，其具最强烈的凉味效果、更强的味觉冲击力及味感耐久性，使其广泛应用于食品、药品、日化及烟草等行业，其凉味效果是薄荷醇的1.5倍而且其能够与多种同系列凉味剂混合使用，如与WS-5混合能够改善单纯凉味剂性能上的不足。

以薄荷醇为原料，其主要合成方式是将薄荷醇转化为卤代薄荷醇，然后将该卤代薄荷醇通过氰化钠转化成腈基薄荷醇，然后将该腈基通过在乙醇中水解或酸性水解后与乙胺反应而生成薄荷酰胺，该方法整体收率不高，而且使用氰化钠这样的剧毒化合物，操作极其不便。

发明内容

本发明提供了一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法，该方法通过改进上述反应路线，使得反应简单，收率高，而且安全，方便操作。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法，包括如下步骤：

(1)以薄荷醇通过卤取代制得卤代薄荷醇的步骤；

(2)以卤代薄荷醇在干燥适宜的醚类溶剂中加入镁及引发剂、相转移催化剂制备卤代薄荷烷基镁的步骤；

(3)以卤代薄荷烷基镁中通入二氧化碳，然后经过酸化制备薄荷羧酸的步骤；

(4)以薄荷羧酸与乙胺在一定条件下进行酰化反应生成薄荷乙酰胺的步骤。

进一步地，所述步骤(1)按如下步骤进行：

a.将薄荷醇溶解在5～25倍薄荷醇质量的二氯甲烷中，在0～25℃时，按照薄荷醇：氯化亚砜比为1:1.2～2滴加氯化亚砜，滴加完毕后，继续搅拌2～3小时；

b.TLC或HPLC或MS检测反应完毕后，蒸除DCM和过量的氯化亚砜；

c.用干净DCM溶解，加入水洗三次，盐水洗一次，用无水Na₂SO4干燥，再次蒸除DCM后，得氯代薄荷醇。

进一步地，所述步骤(2)按如下步骤进行：

d.将步骤(1)所得到的氯代薄荷醇按照1：5～10溶于经过干燥处理过的乙醚或四氢呋喃中，置入到滴加装置中，密封备用；

e.在干燥的反应装置中按照与氯代薄荷1：1.2～3加入镁屑，同时，加入催化量的碘粒，将上述d步骤中的盛有氯代薄荷的滴加装置置入到反应装置上，然后将反应装置抽真空后，吸入适当量的乙醚，开启搅拌；

f.将上述反应装置保持在10～25℃时，滴加适当量的氯代薄荷，然后，加入适量的引发剂溴乙烷，待氯代薄荷与镁屑反应后，迅速开始滴加余下的氯代薄荷，直到滴加完成，将反应回流1～2小时，备用。

进一步地，所述步骤(3)按如下过程进行：

g.将上述制备好的氯代薄荷烷基镁中通入CO_2，压力控制在5～10MPa,反应5～12小时，反应完毕后，加入2～10％的稀盐酸，然后用乙酸乙酯萃取，蒸馏得到薄荷烷基羧酸。

进一步地，所述步骤(4)按如下过程进行：