[发明专利]一种组合物及含有该组合物的纳米胶束与应用

说明书

本发明属于药物研发领域，尤其涉及一种组合物及含有该组合物的纳米胶束与应用。本发明提供了一种组合物，所述组合物的原料包括：多西紫杉醇、中药单体以及载体；所述中药单体包括：槲皮素、姜黄素、大黄素、蛇床子素、芹菜素、黄芩素、山奈酚以及水飞蓟素中的一种或多种；本发明还提供了一种含有上述组合物的纳米胶束的制备方法，本发明还提供了上述组合物或上述制备方法得到的产品在抑制肿瘤细胞增殖和/或存活中的应用。经实验测定可得，本发明提供的技术方案制得的产品，口服给药后具有明显的抗肿瘤活性，生物利用度高、可明显降低给药量，还可克服多西紫杉醇单独使用时产生的耐药性。

技术领域

本发明属于药物研发领域，尤其涉及一种组合物及含有该组合物的纳米胶束与应用。

背景技术

多西紫杉醇(docetaxel，DTX)是由浆果紫杉针叶中提取的前体物经半合成得到的紫杉烷类抗癌药物，其抗肿瘤机制与紫杉醇相同，是微管解聚抑制剂，对多种癌症如卵巢癌、乳腺癌以及非小细胞肺癌和前列腺癌都有良好疗效。

多西紫杉醇的溶解性较差，口服生物利用度低。市售多西紫杉醇注射剂(Taxotere)采用非离子表面活性剂吐温-80和乙醇增加其溶解度，然而，该溶剂系统会导致神经毒性、肌肉骨骼毒性和中性粒细胞减少等严重不良反应，同时药物的分布无选择性，具有较大的毒副作用。

第二，多西紫杉醇的口服生物利用度差，是阻碍多西紫杉醇口服制剂的开发研究的瓶颈问题。研究表明，多西紫杉醇的口服生物利用度差除了其水溶性差之外，主要由于胃肠道中P-糖蛋白(P-gp)的外排以及肠或肝上细胞色素P-4503A4酶的代谢，使得多西紫杉醇很难跨过胃肠道屏障。P-gp的外排泵作用使多西紫杉醇吸收入血减少。研究者们采用了很多策略来提高多西紫杉醇的生物利用度，但是目前仍没有理想的多西紫杉醇口服剂型。

第三，多西紫杉醇对多种类型的肿瘤病人复发后治疗上表现出明显的多药耐药性，主要是由于ABC转运蛋白家族的过度表达(尤其是P-糖蛋白)，使得抗肿瘤药物被耐药肿瘤细胞外排后，从而降低了肿瘤细胞内的药物浓度。

随着中药在临床方面研究的深入，中药单体作为P-gp、CYP抑制剂或者诱导剂的运用，具有其低毒副作用的特点，有利于与多西紫杉醇配伍组合成复方口服制剂。虽然有中药单体与多西紫杉醇配伍制成的复方制剂(药物组合物)的报道，但是基本是单体药物的简单混合，由于中药单体活性成分和多西紫杉醇的本身的难溶性，影响了疗效的发挥。也有文献报道制备成脂质体纳米粒、固体纳米粒提高其溶解度，但是载药量过低或不稳定，不能很好发挥其疗效。

因此，研发出一种组合物及含有该组合物的纳米胶束与应用，用于解决现有技术中，多西紫杉醇类抗肿瘤药物存在着生物利用度低、毒性大以及易出现耐药性的技术缺陷，成为了本领域技术人员亟待解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种组合物及含有该组合物的纳米胶束与应用，用于解决现有技术中，多西紫杉醇类抗肿瘤药物存在着生物利用度低、毒性大以及易出现耐药性的技术缺陷。

本发明提供了一种组合物，所述组合物的原料包括：多西紫杉醇、中药单体以及载体；

所述中药单体包括：槲皮素、姜黄素、大黄素、蛇床子素、芹菜素、黄芩素、山奈酚以及水飞蓟素中的一种或多种；

所述载体为第一载体和/或第二载体，所述第一载体为聚乙二醇-聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯(商品名soluplus)，所述第二载体为聚乙二醇1000-维生素E-琥珀酸酯(商品名TPGS1000)。

优选地，以质量份计，所述组合物的原料包括：多西紫杉醇1～10份、中药单体1～20份以及载体10～200份。

优选地，以质量份计，所述中药单体包括：槲皮素0～30份、姜黄素0～30份、大黄素0～30份、蛇床子素0～30份、芹菜素0～30份、黄芩素0～30份、山奈酚0～30份以及水飞蓟素0～30份中的一种或多种；