[发明专利]一种化合物的制备方法

权利要求书

1.一种制备式(I)化合物的方法，如下列反应式：

具体包括以下步骤：

(1)将式(IV)化合物经Vilsmeier-Haack反应得到式(V)化合物；

(2)将式(V)化合物经MOM保护得到式(VI)化合物；

(3)式(VI)化合物经苄基保护得到(VII)化合物；

(4)式(VII)化合物脱MOM保护得到式(VIII)化合物；

(5)式(VIII)化合物经Mitsunobu反应得到式(IX)化合物；

(6)式(IX)化合物与氯丙酮缩合得到式(X)化合物；

(7)式(X)化合物与溴化剂反应得到羰基α位溴代产物式(XI)化合物；

(8)式(XI)化合物与2-氨基-5-溴-1，3，4-噻二唑缩合成式(XII)化合物；

(9)式(XII)化合物经甲醇钠处理得到产物(XIII)；

(10)式(XIII)化合物经脱苄基保护得到酚羟基产物(II)；

(11)式(II)化合物经Mitsunobu反应与式(III)化合物反应的到式(I)化合物。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所选甲酰化试剂是N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基-N-苯基甲酰胺、优选N，N-二甲基甲酰胺；所采用的卤化剂是POCl₃、SO₂Cl₂、COCl₂，优选POCl₃；反应温度由0℃至室温。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所采用的缚酸剂优先是N，N-二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、DBU；溶剂可以是乙腈，二氯甲烷，乙二醇二甲醚，优选乙腈：反应温度优选0℃。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，所用的碱可以是碳酸钾、碳酸钠、氢化钠、优选碳酸钾，所选溶剂可是是N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮，优选N，N-二甲基甲酰胺。反应温度为25℃～70℃，优选25℃。反应时间为4h～12h，优选4h。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(4)中，所选择的溶剂可以是甲醇、四氢呋喃、水、异丙醇、乙醇、甲醇，优选四氢呋喃；所选择的强酸是3～6M HCl、浓盐酸，优选6M HCl；反应温度为25℃～75℃。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(5)中，所选的膦试剂为正膦试剂，可以是三苯基膦、三丁基膦；所述的偶氮试剂为偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙酯、偶氮二羧酸二叔丁酯等，优选偶氮二羧酸二异丙酯；所选溶剂为四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺；反应温度优选室温。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(11)中，所采用的偶氮试剂为偶氮二甲酰胺、偶氮二甲酰二哌啶、偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙酯、偶氮二羧酸二叔丁酯等；所采用的膦试剂为正膦试剂，三苯基膦或三丁基膦；所选溶剂为四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺；反应温度为-20℃～50℃。