[发明专利]一类苯磺酰二氢吡唑衍生物的制备及应用

说明书

本发明公开了一类新型微管蛋白抑制剂苯磺酰二氢吡唑衍生物的制备方法及其在抗肿瘤方面的应用。具有式(I)所示结构：其中：R₁选自：‑H、‑F、‑Cl、‑CH₃、‑CF₃、‑OCH₃、‑OH、‑NO₂；R₂选自：‑H、‑Cl、‑F、‑I、‑CH₃、‑CH₂CH₃、‑(CH₂)₂CH₃、‑CH(CH₃)₂、‑OH、‑NO₂。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一类苯磺酰二氢吡唑衍生物的制备方法、活性评价及其在抗肿瘤方面的应用。

背景技术

肿瘤是严重威胁人类健康的常见疾病，细胞恶性增殖是其主要特征。化疗作为传统的肿瘤治疗方法，根据作用机制不同化疗药物可分为两大类：第一类为细胞周期非特异性抑制药物，能抑制处于不同细胞周期的细胞，如烷化剂、激素等；第二类为细胞周期特异性抑制药物，主要作用于增殖期的细胞，大多以微管蛋白和微管相关蛋白为其靶点，如紫杉醇、秋水仙碱、长春新碱等。

微管是细胞骨架的主要组成部分，由α微管蛋白(α-tubulin)和β微管蛋白(β-tubulin)异二聚体组成，具有维持细胞形态、参与细胞分裂、信号转导及物质输送等多种细胞功能。其主要作用是细胞分裂期形成纺锤体调控细胞分裂。因此，通过抑制微管的形成可达到抑制细胞增殖的目的。根据作用靶点不同微管抑制剂可分为两大类：第一类为微管稳定剂如紫杉醇；第二类为微管去稳剂如秋水仙素、长春新碱、CA-4等。然而，上述药物存在毒副作用大、易产生耐药性、结构不稳定、合成难度大等问题。因此寻找新型、高效、低毒的微管抑制剂仍是当今抗肿瘤药物研究的一个热点。

吡唑是一类重要的杂环化合物，广泛分布在自然界中。自从含吡唑环的安替吡啉被发现具有镇痛消炎及退热作用以来，该类化合物因其具有高效、低毒，以及其环上取代基的多方位变换的性质而在药物领域中得到广泛应用。研究发现吡唑类化合物具有消炎、止痛、抑菌、杀菌、抗高血糖、抗癌、抗凝血剂等药理活性。近年来，许多新型吡唑类医药相继商品化，对吡唑类化合物的深入研究已成为当今药物设计合成研究的热点之一。

因此，本发明以微管蛋白上秋水仙碱作用位点为靶点设计合成了一系列苯磺酰二氢吡唑衍生物，并研究其在抗肿瘤方面的潜在价值。

发明内容

本发明目的一在于提供具有微管抑制作用的苯磺酰二氢吡唑衍生物。

发发明目的二在于提供一种简单高效的合成目的一所述化合物的方法。

本发明目的三在于提供目的一所述化合物在抗肿瘤方面的应用。

本发明所述一类苯磺酰二氢吡唑衍生物，具有如式I所示结构：

其中：R₁选自：-H、-F、-Cl、-CH₃、-CF₃、-OCH₃、-OH、-NO₂；R₂选自：-H、-Cl、-F、-I、-CH₃、-CH₂CH₃、-(CH₂)₂CH₃、-CH(CH₃)₂、-OH、-NO₂。

本发明所述一类苯磺酰二氢吡唑衍生物，其制备步骤如下：