[发明专利]N,N’-二苯基丙二酰胺的高效制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及医药中间体制备领域，具体的涉及一种N,N’-二苯基丙二酰胺的高效制备方法。

背景技术：

N,N′-二苯基丙二酰胺或其衍生物的α-H可与重氮盐发生偶合反应，是偶氮类有机颜料及其合成组分的中间体；与多硫化物反应，是制备药物的中间体。据反应类型可知，用于N,N’-二苯基丙二酰胺合成的原料有四种:丙二酰卤、丙二酸酐、丙二酸二乙酯、丙二酸；前两种:酰氯、酸酐，反应活性大、反应不好控制、且价钱昂贵，第四种:丙二酸，分子受热不稳定、易分解、且反应活性低，所以选第三种:丙二酸二乙酯为原料，可克服上述不足。

专利201611141244.7公开了一种医药中间体N,N’-二苯基丙二酰胺的合成，以苯胺、吡啶，丙二酸二乙酯，自制的铈改性的纳米级Mn/Mg复合固体碱催化剂等原料通过重结晶，磁力搅拌，冷凝回流等操作制备N,N’-二苯基丙二酰胺。但是该方法采用的催化剂较为昂贵，且目标产物的收率需要进一步改善。

发明内容：

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种N,N’-二苯基丙二酰胺的高效制备方法，该方法制得的目标产物纯度高，收率高，且反应时间短，成本低。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

N,N’-二苯基丙二酰胺的高效制备方法，包括以下步骤：

(1)将无水乙醇和环己烷混合搅拌均匀后转移至三口烧瓶，然后加入三乙胺和乙酸，搅拌混合，边搅拌边缓慢升温至40℃，搅拌10min，向三口烧瓶中滴加正硅酸乙酯，滴加完毕后，升温至70-80℃，搅拌回流反应5-8h，反应结束后冷却至室温，过滤，滤后的固体不经干燥直接采用无水乙醇分散，向分散液中加入异丙醇铝，混合后转移至水热釜中，在120-150℃下反应5-11h，反应结束后，将反应产物过滤，过滤得到的固体洗涤干燥后，得到纳米氧化铝包覆氧化硅；

(2)将纳米氧化铝包覆氧化硅加入硝酸溶液中搅拌处理1h，离心，用去离子水洗涤离心后的固体，干燥得到的预处理固体分散于四氢呋喃中，并加入乙二酸、氯化铁，搅拌混合均匀后，在100℃下反应30min，反应结束后过滤，制得催化剂；

(3)将苯胺和吡啶混合搅拌均匀后转移至反应容器内，然后依次加入反应原料丙二酸二乙酯、上述制得的催化剂，然后缓慢升温至95-100℃，搅拌反应1-2h，反应结束后，将反应液冷却至室温，过滤，得到的固体加入DMF，除去不溶的固体，滤液减压蒸馏除去溶剂，制得目标产物N,N’-二苯基丙二酰胺。

作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，无水乙醇、环己烷、三乙胺、乙酸、正硅酸乙酯的体积比为10:50:5:8:1。

作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，所述正硅酸乙酯、异丙醇铝的摩尔比为1：(1.1-1.5)。

作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，所述硝酸溶液的质量浓度为45％。

作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，所述纳米氧化铝包覆氧化硅、硝酸溶液的用量比为1g：(50-80)mL。

作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，预处理固体、四氢呋喃的用量比为1g：35mL。

作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，预处理固体、乙二酸、氯化铁的质量比为1:0.6：(0.03-0.06)。

作为上述技术方案的优选，步骤(3)中，所述苯胺、吡啶的质量比为(1.1-1.5)：1。

作为上述技术方案的优选，步骤(3)中，所述苯胺、催化剂的质量比为10：(0.35-0.66)。

作为上述技术方案的优选，步骤(3)中，所述苯胺、丙二酸二乙酯的质量比为1:1.3。

本发明具有以下有益效果：

本发明采用自制的催化剂来催化丙二酸二乙酯和苯胺发生酰化反应来制备目标产物，在制备催化剂的过程中，首先采用溶胶凝胶的方法制备纳米氧化硅，然后不经干燥直接采用溶剂分散后，加入异丙醇铝继续反应，制得纳米氧化铝包覆氧化硅，由于没有经过干燥，本发明制得的纳米氧化铝包覆氧化硅比表面积大，分散均匀，然后对其进行硝酸溶液处理，之后加入乙二酸，在氯化铁存在的条件下，发生反应，在纳米氧化铝包覆氧化硅颗粒表面接枝上带有羧基基团的分子链；当其用于目标产物的制备时，可以有效与副产物乙醇发生一定程度的反应，从而促进的反应的进行，且避免了添加蒸馏装置导致成本升高，操作困难的问题。

本发明提供的方法操作简单，成本低，目标产物收率高，反应时间短。

具体实施方式：