[发明专利]一种丙炔胺盐酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化工领域，具体涉及一种丙炔胺盐酸盐的制备方法。

背景技术

丙炔胺盐酸盐是一种重要的医药中间体，现有文献和专利报道丙炔胺盐酸盐是由N-丙炔基-邻苯二甲酰亚胺在卡必醇等溶剂中和高沸点胺于140-180℃反应而得到炔丙胺，炔丙胺在与盐酸或氯化氢反应合成得到，该制备方法存在原料不易购买，生产成本高，反应温度高等缺点。

发明内容

本发明提供了一种丙炔胺盐酸盐的制备方法。

为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案是这样的，一种丙炔胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）以三氯甲烷为溶剂，将六次甲基四胺与3-氯丙炔进行回流反应得炔丙基六次甲基四胺氯化物，或与3-溴丙炔进行回流反应得炔丙基六次甲基四胺溴化物；

2）将所得炔丙基六次甲基四胺氯化物或炔丙基六次甲基四胺溴化物与醇及浓盐酸室温反应后，经过滤，浓缩、重结晶、干燥得到丙炔胺盐酸盐。

所述的醇优选为甲醇，乙醇或乙二醇，进一步优选为甲醇。

优选地，3-氯丙炔或3-溴丙炔，六次甲基四胺，甲醇与浓盐酸的物质的量比为1：1.1：12～120：3～9。

有益效果：本发明以为3-氯丙炔或3-溴丙炔、六次甲基四胺、甲醇和盐酸为原料，原料易得，产品成本低，反应条件较为温和，安全环保，同时副产氯化铵。

具体实施方式

为了加深对本发明的理解，下面将结合实施例对本发明作进一步详述，该实施例仅用于解释本发明，并不构成对本发明保护范围的限定。

实施例1：

向配有搅拌器、温度计、滴液漏斗和回流冷凝器的1L四口反应瓶中加入15.4g（0.11mol）六次甲基四胺和500ml三氯甲烷，搅拌加热回流，滴加7.45g（0.1mol）3-氯丙炔，滴加完毕，继续搅拌回流8h，冷却到室温，过滤，真空干燥，得炔丙基六次甲基四胺氯化物19.5g，收率91%。

向配有搅拌器、温度计的1L三口反应瓶中加入320g无水甲醇（10mol）和80g浓盐酸，趁温热一次加入19.5g（0.091mol）上述氯化物，加入后不久就变成均相，45分钟后有沉淀生成，加毕室温搅拌反应18小时，然后冷却到0℃，过滤出生成的氯化铵，并用无水甲醇100ml×2洗，滤、洗液合并后，旋转浓缩至半固态，加入40ml无水甲醇溶解，再过滤出氯化铵，并用无水甲醇20ml×2洗，重复操作一次，最后将滤、洗液浓缩至干，加入80ml乙酸乙酯并温热溶解，冷却至0℃结晶后，又加入30ml己烷，过滤得第一批产品，并用60ml己烷洗丙炔胺盐酸盐一次，滤、洗液合并后旋转浓缩，并同样用乙酸乙酯-环己烷重结晶，过滤得第二批产品，合并固体，真空干燥得黄色丙炔胺盐酸盐固体7.99g，收率96%，mp：179～182℃。

实施例2：

向配有搅拌器、温度计、滴液漏斗和回流冷凝器的1L四口反应瓶中加入15.4g（0.11mol）六次甲基四胺和500ml三氯甲烷，搅拌加热回流，滴加11.9g（0.1mol）3-溴丙炔，滴加完毕，继续搅拌回流8h，冷却到室温，过滤，真空干燥，得炔丙基六次甲基四胺溴化物24.1g，收率93%。

向配有搅拌器、温度计的1L三口反应瓶中加入320g甲醇和80g浓盐酸，趁温热一次加入24.1g（0.093mol）上述溴化物，加入后不久就变成均相，45分钟后有沉淀生成，加毕室温搅拌反应18小时，然后冷却到0℃，过滤出生成的氯化铵，并用无水甲醇100ml×2洗，滤、洗液合并后，旋转浓缩至半固态，加入40ml无水甲醇溶解，再过滤出氯化铵，并用无水甲醇20ml×2洗，重复操作一次，最后将滤、洗液浓缩至干，加入80ml乙酸乙酯并温热溶解，冷却至0℃结晶后，加入30ml己烷，过滤得第一批产品丙炔胺盐酸盐，并用己烷60ml洗丙炔胺盐酸盐一次，滤、洗液合并后旋转浓缩，并同样用乙酸乙酯-己烷重结晶，过滤得第二批产品，合并固体，真空干燥得黄色丙炔胺盐酸盐固体12.2g，收率97%，mp198～201℃。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。