[发明专利]抗结核化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.式III所示化合物、或其药学上可接受的盐，

其中，

R₁选自杂环戊基和杂环己基，其中，所述杂原子选自N、O和S，并且所述杂原子的个数为1或2；

R₂为硝基；

X选自O和S；

Y选自O和S；

Z选自N和O；

并且，所述化合物不为

2.权利要求1的化合物、或其药学上可接受的盐，其中，R₁为四氢呋喃基、吡咯烷基、硫杂环戊基、噁唑烷基、噻唑烷基、四氢吡喃基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或硫吗啉基。

3.权利要求1或2的化合物、或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物选自：

N-[5-(四氢呋喃-2-基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]-(5-硝基-呋喃-2-基)甲酰胺；

N-[5-(硫代四氢吡喃-4-基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]-(5-硝基-呋喃-2-基)甲酰胺；

N-[5-(四氢呋喃-2-基)-[1,3,4]噻二唑-2-基]-(5-硝基-呋喃-2-基)甲酰胺；

N-[5-(四氢呋喃-2-基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]-(5-硝基-呋喃-2-基)硫代甲酰胺；和

N-[5-(四氢呋喃-2-基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]-(5-硝基-吡咯-2-基)甲酰胺。

4.权利要求1的化合物的制备方法，其包括以下步骤：

步骤一：化合物1与化合物2经亲核取代反应得到化合物3；

步骤二：化合物3经关环反应得到化合物4；

步骤三：化合物4与化合物经亲核取代反应得到所述式III化合物；

其中L₁和L₂为亲核取代反应的离去基团。

5.权利要求4的制备方法，其中所述离去基团选自卤素、烷氧基和-OTs。

6.药物组合物，其含有权利要求1-3任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，任选地，其还含有一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

7.权利要求1-3任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐在制备作为天冬氨酸半醛脱氢酶抑制剂的药物中的用途。

8.权利要求7的用途，其中，所述天冬氨酸半醛脱氢酶为分支杆菌的天冬氨酸半醛脱氢酶。

9.权利要求7的用途，其中，所述天冬氨酸半醛脱氢酶为结核分支杆菌的天冬氨酸半醛脱氢酶。

10.权利要求1-3任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐在制备用于抑制分枝杆菌活性的药物中的用途。

11.权利要求10的用途，其中，所述分枝杆菌为结核分枝杆菌。

12.权利要求1-3任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗结核病的药物中的用途。

13.权利要求12的用途，其中，所述结核病为肺结核或肺外结核。

14.权利要求13的用途，其中所述肺外结核选自骨关节结核、结核性脑膜炎、结核性胸膜炎、肾结核和肠结核。