[发明专利]一种β-硫氰基烯基膦酰类衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种β‑硫氰基烯基磷酰类衍生物及其制备方法。本发明使用炔烃为起始物，原料易得，种类广泛；利用本发明方法得到的产物类型多样，用途广泛，可直接用于合成有机膦药物；此外，本发明公开的方法步骤简单、反应条件温和、目标产物的收率高、污染小、反应操作和后处理过程简单，适合于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种β-硫氰基烯基膦酰类衍生物及制备方法。

背景技术

有机膦药物在治疗癌症、消炎、抗骨质疏松等领域具有重要的应用价值；有机膦合成酶是一类重要的抗癌药物，它可以加快肿瘤细胞的凋亡速度，从而起到抗癌的作用。此外，有机膦化合物还具有消炎作用，对多发性关节炎具有良好的治疗效果（Kamel, A. A.,Geronikaki, A., Abdou, W. M. Inhibitory effect of novel S, N-bisphosphonateson some carcinoma cell lines, osteoarthritis, and chronic inflammation. Eur. J. Med. Chem. 2012, 51, 239.）。

W. M. Abdou等人公开了一种含S, N的双磷酸酯类化合物的合成方法，并对化合物的抗癌和消炎活性进行测试，体外测试结果表明，化合物对测试的乳腺癌细胞、宫颈癌细胞、肝癌细胞、结肠癌细胞都表现出明显的抗癌活性；此外，它们对多发性关节炎也具有较好的消炎活性，值得一提的是，化合物对正常细胞没有表现出明显的毒性，具有较好的应用前景。该方法以苯并噻嗪-2,4-二硫酮为原料，经过二磷酰基亚甲基化、脱CS₂、环化等过程得到化合物；原料难得、路线长、反应条件苛刻、无选择性，且反应中释放出有毒液体CS₂，极易挥发，有恶臭味，可经呼吸道和皮肤侵入人体，伤害神经系统和血管，造成心血管疾病。因此开发反应条件温和、适用范围广泛、反应步骤简洁、原材料简单易得的合成方法非常重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备β-硫氰基烯基膦酰类衍生物及相关衍生产品的方法，其具有原料来源简单、反应条件温和、后处理简单、产率高等优点。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种制备β-硫氰基烯基膦酰类衍生物的方法，包括以下步骤：将炔烃、磷试剂、异硫氰酸三甲基硅酯、铜催化剂和过氧化物溶于溶剂中，于30~70℃下反应，获得β-硫氰基烯基膦酰类衍生物。

本发明还公开了一种β-硫羰基膦酰类衍生物的制备方法，包括以下步骤：将炔烃、磷试剂、异硫氰酸三甲基硅酯、铜催化剂和过氧化物溶于溶剂中，于30~70℃下反应，获得β-硫氰基烯基膦酰类衍生物；然后以β-硫氰基烯基膦酰类衍生物为原料，在锌催化剂和醋酸的存在下，制备得到β-硫羰基膦酰类衍生物。

本发明还公开了一种β-硫羰基双膦酰类衍生物的制备方法，包括以下步骤：将炔烃、磷试剂、异硫氰酸三甲基硅酯、铜催化剂和过氧化物溶于溶剂中，于30~70℃下反应，获得β-硫氰基烯基膦酰类衍生物；然后以β-硫氰基烯基膦酰类衍生物为原料，在锌催化剂和醋酸的存在下，制备得到β-硫羰基膦酰类衍生物；然后以β-硫羰基膦酰类衍生物为原料，在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下，制备得到β-硫羰基双膦酰类衍生物。

本发明还公开了一种β-巯基氮杂磷杂环类衍生物的制备方法，包括以下步骤：将炔烃、磷试剂、异硫氰酸三甲基硅酯、铜催化剂和过氧化物溶于溶剂中，于30~70℃下反应，获得β-硫氰基烯基膦酰类衍生物；然后以β-硫氰基烯基膦酰类衍生物为原料，在锌催化剂和醋酸的存在下，制备得到β-硫羰基膦酰类衍生物；然后以β-硫羰基膦酰类衍生物为原料，在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下，制备得到β-硫羰基双膦酰类衍生物；最后以β-硫羰基双膦酰类衍生物为原料，在乙醇钠、盐酸存在下，制备得到β-巯基氮杂磷杂环类衍生物。