[发明专利]药物组合物及其应用

说明书

本发明涉及一种药物组合物及其应用，属于医药技术领域。该药物组合物包括丁苯酞和ω‑3不饱和脂肪酸或其衍生物。本发明所提供的药物组合物在治疗脑血管病及痴呆病、尤其是缺血性脑血管病引发的神经损伤及血管性痴呆病时具有协同作用，可以显著增加丁苯酞治疗效果，降低丁苯酞的起效剂量，减少其用药量，长期应用降低其不良反应的发生。

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体涉及一种含有3-丁基-l(3H)-异苯并呋喃酮(丁苯酞)的药物组合物及其应用，属于医药技术领域。

背景技术

3-丁基-l(3H)-异苯并呋喃酮，通用名为丁苯酞，又名芹菜甲素，分子式C₁₂H₁₄O₂，是从芹菜籽中分离出来的一种有效成分，临床应用有消旋丁苯酞和左旋丁苯酞，结构式分别如下：

丁苯酞为一种多靶点缺血性脑血管病药物，通过提高脑血管内皮NO(一氧化氮)和PGI2(前列环素)的水平、降低细胞内钙浓度、抑制谷氨酸释放、降低花生四烯酸含量、抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性等机制作用于脑缺血所致的多个病理环节，已被证实是全球唯一具有线粒体保护的微循环重构剂。

ω-3不饱和脂肪酸是包含多个双键的多聚不饱和脂肪酸，因为第一个双键出现在碳链甲基端的第三位，所以称之为ω-3不饱和脂肪酸，二十世纪七十年代通过研究格陵兰纽因特人生活习性发现，纽因特人大量食用鱼脂肪，但是很少人会得心血管方面的疾病，以此为线索，研究人员开始了ω-3不饱和脂肪酸的药用研究，其中最主要的就是二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid，EPA，下同)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid，DHA，下同)，是人体内不能合成的必需脂肪酸，具有较好的保健作用。其中EPA能够降低血脂、降低胆固醇软化血管，预防心脑血管疾病，被称为“血管清道夫”。DHA是人体大脑发育重要的组成物质，对人体健脑增强记忆力和脑力劳动者的营养补充有重要作用，被为“脑黄金”。

痴呆是一种以认知功能缺损为核心症状的获得性智能损害综合征，认知损害可涉及记忆、学习、定向、理解、判断、计算、语言、视空间等功能，其智能损害的程度足以干扰日常生活能力或社会职业功能。痴呆病包括变性病和非变性病，前者包括阿尔茨海默症(Alzheimer，AD)、路易体痴呆，后者包括血管性痴呆(VD)。VD主要是指由缺血性卒中、出血性卒中和脑缺血缺氧均可造成血管性的严重认知功能障碍综合征，是脑血管病后的主要并发症。在欧美，VD患者占痴呆总患者的10％～20％。VD在亚洲的发生率较高，在日本VD患者大约痴呆患者的50％，这主要与卒中高发率有关。

目前国际上还没有治疗VD的特效药物，这与VD发病机制较为复杂有关，近年来用于临床治疗VD的新药很少，主要是研究已上市药物如周围血管扩张剂、胆碱酯酶抑制剂以及神经元保护剂在VD治疗上的应用，因此寻找安全有效、高效的治疗药物以延缓、控制VD病情的发展具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种药物组合物，包括丁苯酞和ω-3不饱和脂肪酸及其衍生物，该药物组合物联合使用时具有协同作用，可以显著提高脑缺血引发的神经损伤及血管性痴呆治疗效果和安全性。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种药物组合物，包括丁苯酞和ω-3不饱和脂肪酸或其衍生物。

上述的药物组合物中，丁苯酞选自其左旋丁苯酞、右旋丁苯酞、消旋丁苯酞或左旋丁苯酞与右旋丁苯酞任意比例的组合物，优选为消旋丁苯酞或左旋丁苯酞。

上述药物组合物中，ω-3不饱和脂肪酸选自二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸与二十二碳六烯酸中的一种或任一比例的组合物。

上述组合物中，当ω-3不饱和脂肪酸为二十碳五烯酸与二十二碳六烯酸组合物时，优选二十二碳六烯酸重量比大于30％的组合物。