[发明专利]基于多因子组合模型评价何首乌肝损伤易感性的方法及应用

说明书

本申请提供了一种基于多因子组合模型评价何首乌肝损伤易感性的方法及其应用，所述方法包括根据给药后个体对何首乌肝损伤易感性的差异，挑选对何首乌肝损伤易感和不易感的个体，分别组成易感集和不易感集；以两个集给药前血清中白介素‑1α(Interleukin‑1α，IL‑1α)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor，TNF‑α)、嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)、表皮细胞生长因子(Epidermal growth factor，EGF)等33种细胞因子中的一种或更多种和丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase，ALT)为指标，运用多元Logistic回归、分类树及随机森林、带层次交互的lasso logistics回归等方法分析二者之间的相关性，并以细胞因子的单独或组合的浓度值构建预测模型，以预测何首乌肝损伤的易感人群。

技术领域

本发明涉及药物免疫学领域，特别地涉及药物肝损伤个体易感性的研究。更详细地，本发明涉及一种基于多因子组合模型评价何首乌肝损伤易感性的方法及其应用。

背景技术

何首乌为蓼科植物何首乌(Polygonum multiflorum Thunb.)的干燥块根。临床应用有生何首乌和制何首乌之别，生品能够解毒、消痈、截疟、润肠通便，炮制品可以补肝肾、益精血、乌须发等。何首乌疗效确切，常用于临床用中药和大众保健食品中，传统认为是无毒的。

然而，近年来有关何首乌及其制剂导致肝损伤不良反应的报道大量增加，引起了国内外的广泛关注。何首乌所致的肝损伤是服用何首乌所导致的肝脏疾病，主要症状有黄疸、尿黄、乏力等，严重者导致肝衰竭甚至死亡。

但迄今为止，本领域未见关于何首乌肝损伤易感性评价方法的报道。本领域亟需开发一种用于何首乌肝损伤易感性的评价方法，通过找出具有预警作用的相关指标来识别何首乌肝损伤高危人群，以进一步提供何首乌临床合理用药水平。

发明内容

本申请提供了一种基于白介素-1α(Interleukin-1α，IL-1α)、白介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)、白介素-2(Interleukin-2，IL-2)、白介素-3(Interleukin-3，IL-3)、白介素-4(Interleukin-4，IL-4)、白介素-5(Interleukin-5，IL-5)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白介素-7(Interleukin-7，IL-7)、白介素-8(Interleukin-8，IL-8)、白介素-9(Interleukin-9，IL-9)、白介素-10(Interleukin-10，IL-10)、白介素-12(p70)(Interleukin-12(p70)，IL-12(p70))、白介素-13(Interleukin-13，IL-13)、白介素-16(Interleukin-16，IL-16)、白介素-17A(Interleukin-17A，IL-17A)、白介素-18(Interleukin-18，IL-18)、白介素-21(Interleukin-21，IL-21)、白介素-22(Interleukin-22，IL-22)、白介素-23(Interleukin-23，IL-23)、白介素-27(Interleukin-27，IL-27)、白介素-37(Interleukin-37，IL-37)、干扰素-γ(Interferon-γ，IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor，TNF-α)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)、嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)、生长调节致癌基因α(GRO-α)、趋化因子-10(Interferon-inducible protein-10，IP-10)、单核细胞趋化蛋白1(Monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)、巨噬细胞炎性蛋白1α(Macrophage inflammatory protein，MIP-lα)、粒细胞集落刺激因子(Granulocytecolony stimulating factor，G-CSF)、CX3CL1趋化因子(Fractalkine)、表皮细胞生长因子(Epidermal growth factor，EGF)、血管内皮生长因子-A(Vascular endothelial growthfactor-A，VEGF-A)等33种细胞因子的单独或组合的浓度值构建何首乌特异质肝损伤预测模型的方法。具体地，该方法包括下列步骤：