[发明专利]双唑草酮E晶型及其制备方法和用途

说明书

本发明属于除草剂结晶工艺技术领域，具体涉及到一种双唑草酮E晶型及其制备方法和用途。所述双唑草酮E晶型的X‑射线粉末衍射谱图在衍射角2θ为7.479、10.058、11.098、14.88、17.281、18.22、19.76、20.94、21.478、22.36、22.901、23.581、24.3、25.9、26.399、27.681、28.201、29.619、30.06、37.237、37.545度处具有特征峰，其中2θ误差范围在±0.2°内。本发明的双唑草酮E晶型稳定性好，且E晶型或与其它有效成分的复配组合物，对小麦田阔叶杂草及部分禾本科杂草均有较好的防除效果，效果明显优于A晶型。

技术领域

本发明属于除草剂结晶工艺技术领域，具体涉及一种双唑草酮E晶型及其制备方法和用途。

背景技术

双唑草酮的化学名称：1,3-二甲基-4-(2-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰基)-1H-吡唑-5-基1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯

结构式：

双唑草酮是新研发的小麦田苗后茎叶处理的HPPD抑制剂类除草剂，具有优异的生物活性，可以有效防除小麦田多种恶性杂草，化合物专利已被授权，授权公告号：CN103980202B。

多晶型现象是指固体物质以两种或两种以上的不同空间排列方式，形成的具有不同物理化学性质的固体状态的现象。在药物研究领域，多晶型包括了有机溶剂化物、水合物等多组分晶体形式。药物多晶现象在药物开发过程中广泛存在，是有机小分子化合物固有的特性。理论上小分子药物可以有无限多的晶体堆积方式-多晶型。多晶型现象不光受到分子本身的空间结构和官能基团性能，分子内和分子间的相互作用等内在因素的控制，它还受药物合成工艺设计、结晶和纯化条件、制剂辅料选择、制剂工艺路线和制粒方法、以及储存条件、包装材料等诸方面因素的影响。不同晶型具有不同的颜色、熔点、溶解、溶出性能、化学稳定性、反应性、机械稳定性等，这些物理化学性能或可加工性能有时直接影响到药物的安全、有效性能。因此晶型研究和控制成为药物研发过程中的重要研究内容。

由于双唑草酮为最新研制的药物，目前各种文献及专利中均没有其晶型的报道。经研究发现合成得到的双唑草酮原药是以A晶型存在。

发明内容

本发明提供了一种新型除草剂双唑草酮E晶型及其制备方法和用途，双唑草酮E晶型稳定性好，对杂草防治效果好，可用于小麦田苗后防除杂草。

本发明的技术方案，双唑草酮参照CN 103980202B中的方法制备。将1,3-二甲基-5-羟基吡唑2.5g(0.022mol)，甲苯30mL加入三口瓶中，搅拌下加入9.0g三乙胺(0.09mol)。冰浴控制温度为5-10℃，滴加2-甲磺酰基-4-三氟甲基苯甲酰氯6.3g(0.022mol)的甲苯溶液，控制反应温度不超过15℃，滴加完毕，撤去冰水浴，室温搅拌反应30min，TLC检测反应(乙酸乙酯:石油醚＝4:1，GF254，UV显色)，反应完全后，加入2-甲基-2-羟基丙腈0.2g，搅拌下缓慢升温至45-50℃反应，TLC检测反应(乙酸乙酯:石油醚＝2:1，GF254，UV显色)，反应完全后，加入N-乙磺酰基-N-(4-三氟甲氧基苯基)溴乙酰胺9.0g(0.023mol)，控制温度60-65℃反应8hr，反应完成后，冷却，加入50mL水搅拌均匀。分取有机层，饱和食盐水洗涤，回收溶剂至干，残留物柱层析分离，得目标产物7.1g，收率：48.1％，¹HNMR(CDCl₃，300MHz):δ1.441(t,3H)，1.961(s,3H)，3.292(s,3H)，3.622(q,2H)，3.737(s,3H)，4.612(s,2H)，7.310(d,2H)，7.359(d,2H)，7.549(d,1H)，7.946(d,1H)，8.303(s,1H)。