[发明专利]一种阿瑞匹坦复合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学药品制备技术领域，尤其涉及一种阿瑞匹坦复合物的制备方法。

背景技术

阿瑞匹坦是美国FDA于2003年批准上市的第一个神经激肽NK-1受体阻滞剂。其原研产品的开发厂家为美国默克公司，主要用于术后呕吐的预防，以及使用化疗药后呕吐的预防和控制。其化学名为5-[[(2R，3S)-2-[(R)-1-[3，5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉基]甲基]-1氢-1，2，4-三氮唑-3(2氢)-酮，分子式为C23H21F7N4O3。阿瑞匹坦主要是用于预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐等不良反应，减少患者的痛苦。

阿瑞匹坦在水中几乎不溶，在pH7.0条件下的Log P(P为油水分配系数)为4.8，因此，根据生物药剂学分类其属于第四类药物，即低溶解性低渗透性药物。该类药物往往很难制成有临床疗效的产品，其原因是药物难以被机体吸收，体内消除速度过快，生物利用度差。为此，我们提出了一种阿瑞匹坦复合物的制备方法。

发明内容

本发明提出了一种阿瑞匹坦复合物的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

本发明提出了一种阿瑞匹坦复合物的制备方法，包括如下步骤：

S1：选取阿瑞匹坦、褪黑素、多糖、共聚维酮为原料；

S2：将阿瑞匹坦与共聚维酮置于混合器内，并在40-60摄氏度的环境下混合5-8min,然后移至挤出机中，对其进行粉碎、熔融，挤出，其中熔融加热温度为120℃-130℃，生成混合物A；

S3：对S2中的混合物A的温度降至60-70摄氏度，进行过滤处理，且过滤直径不大于55目，以除去混合物A中的大颗粒物；

S4：将混合物A再次置于100-120摄氏度的搅拌器内，待加热5-8min后，向其中置入褪黑素，并且对其均匀混合搅拌，加热5-8min后，再次向其中添加多糖，并且对其均匀混合搅拌，生成混合物B；

S5：上述完成后，然后将混合物B再次移至挤出机中，在20-30摄氏度的条件下对其进行挤出处理，在5-8摄氏度的环境下放置120-140min，冷却固化，得到阿瑞匹坦复合物。

优选的，在S1中的阿瑞匹坦、褪黑素、多糖、共聚维酮在使用前需分别单独密封存放。

优选的，在S2中的阿瑞匹坦与共聚维酮的摩尔质量比为3:0.5。

本发明还提供了一种多糖的提取方法，具体步骤如下：

选取香菇与罗汉果为原料，并且将香菇与罗汉果分别进行粉碎，然后混合，得到混合物，并向混合物内添加水，加入蛋白酶在40-60摄氏度的条件下酶解30-45min,然后在90-100摄氏度的条件下，在药物提取器中提取45-60min，最后进行过滤，并收集滤液，即为多糖。

优选的，所述的混合物与水的摩尔质量比为1：1。

本发明提出的一种阿瑞匹坦复合物的制备方法，有益效果在于：本发明有助于提高阿瑞匹坦的生物利用度，有较大的临床应用价值。本发明方法简便，宜于工业化生产，且该方法的成品率高，能够有效降低不必要的浪费。

具体实施方式

下面结合具体实施例来对本发明做进一步说明。

实施例1

本发明提出了一种阿瑞匹坦复合物的制备方法，包括如下步骤：

S1：选取阿瑞匹坦、褪黑素、多糖、共聚维酮为原料；

S2：将阿瑞匹坦与共聚维酮置于混合器内，并在40摄氏度的环境下混合5min,然后移至挤出机中，对其进行粉碎、熔融，挤出，其中熔融加热温度为120℃，生成混合物A；

S3：对S2中的混合物A的温度降至60摄氏度，进行过滤处理，且过滤直径不大于55目，以除去混合物A中的大颗粒物；

S4：将混合物A再次置于100摄氏度的搅拌器内，待加热5min后，向其中置入褪黑素，并且对其均匀混合搅拌，加热5min后，再次向其中添加多糖，并且对其均匀混合搅拌，生成混合物B；

S5：上述完成后，然后将混合物B再次移至挤出机中，在20摄氏度的条件下对其进行挤出处理，在5摄氏度的环境下放置120min，冷却固化，得到阿瑞匹坦复合物。

在S1中的阿瑞匹坦、褪黑素、多糖、共聚维酮在使用前需分别单独密封存放。

在S2中的阿瑞匹坦与共聚维酮的摩尔质量比为3:0.5。

本发明还提供了一种多糖的提取方法，具体步骤如下：