[发明专利]黄连素或其衍生物在制备心肌灌注显像剂中的用途

说明书

本发明提供了黄连素或其衍生物在制备心肌灌注显像剂中的用途，本发明还提供了¹⁸F标记的黄连素或其衍生物在制备心肌灌注显像剂中的用途。本发明从体外研究、体内生物分布及小动物PET动态显像等方面验证了氟18标记的黄连素衍生物可特异性聚集于心肌细胞或心脏组织，在活体动物体内具有良好的心肌靶向分布特性，心脏/周围组织对比(肝、肺、血液、肌肉、骨骼等)值较高，可以作为一种良好的PET心肌灌注显像剂，临床应用前景良好。

技术领域

本发明属于医学诊断领域，具体涉及黄连素或其衍生物在制备心肌灌注显像剂中的用途。

背景技术

冠心病是危害人类生存和健康的主要疾病之一，统计数据表明，我国冠心病发病率和死亡率逐年上升，并向年轻化趋势发展，不仅仅是患者的伤痛，还给家庭社会带来沉重的经济负担。自20世纪70年代，心肌灌注显像开始用于无创诊断心脏疾病，目前已成为诊断冠心病、评估冠状动脉病变程度和范围、评估疗效和判断预后的重要影像学方法，对指导冠心病治疗具有重要意义。

心肌灌注显像分为SPECT(核医学单光子发射计算机断层扫描)和PET(正电子发射计算机断层扫描)，与SPECT相比，PET心肌灌注显像具有更高的空间分辨率、时间分辨率和更精确的衰减校正技术优势，具有更高的灵敏度，并且可定量测定冠状动脉血流灌注量，对诊断CAD具有高敏感性、高特异性和高准确率，受到研究者们的广泛关注。

目前，FDA已批准的PET心肌灌注显像药物，包括[¹⁵O]H₂O(半衰期:2.06min)、[¹³N]NH₃(半衰期:9.96min)和⁸²Rb(半衰期:1.25min)，但它们的半衰期都太短＜10min，需要在线回旋加速器生产，并因无法进行运动负荷门控心肌灌注显像，极大地限制了PET心肌灌注显像在临床的广泛应用。¹⁸F的物理半衰期长达109.8min,更适于临床PET显像，是临床最常用核素。¹⁸F具有良好的核物理和化学性质，也是开发新型PET正电子新药的首选核素。因此，研制新型的18F标记的心肌灌注显像剂具有重要的现实意义。

黄连素是一种异喹啉类生物碱，它可从多种中草药如白毛茛、黄柏、黄连等中分离，黄连素具有广泛的生物学作用，如抗菌、消炎、止泻、止吐及解热镇痛等。国内外许多药理学研究发现黄连素具有抗肿瘤、降血糖、降血脂、抑制内皮细胞凋亡及血管平滑肌细胞增殖以及调节免疫系统、抗心力衰竭、抗心律失常以及抗动脉粥样硬化等功效。目前，未有黄连素或其衍生物用于心肌灌注显像的研究报道。

发明内容

本发明的目的在于提供黄连素或其衍生物在制备心肌灌注显像剂中的用途。本发明还提供了黄连素或其衍生物在制备心肌灌注显像剂中的用途。

本发明还提供了放射性标记的黄连素或其衍生物在制备心肌灌注显像剂中的用途。

放射性标记：即放射性核素标记。

其中，所述放射性标记为¹⁸F标记。

其中，所述¹⁸F标记的黄连素衍生物的结构式为：

其中，所述¹⁸F标记的黄连素衍生物的结构式为：

其中，所述心肌灌注显像剂为正电子心肌灌注显像剂。

本发明还提供了黄连素或其衍生物在制备诊断冠心病的试剂中的用途。

本发明还提供了放射性标记的黄连素或其衍生物在制备诊断冠心病的试剂中的用途，其中，所述放射性标记为¹⁸F标记。

其中，所述¹⁸F标记的黄连素衍生物的结构式为：