[发明专利]胸腺五肽可溶性微针及其制备方法

说明书

本发明涉及一种胸腺五肽可溶性微针及其制备方法。本发明的可溶性微针由针尖和基底组成，所述针尖由可生物降解材料、牛血清白蛋白和胸腺五肽的水溶液制备而成，所述可生物降解材料、牛血清白蛋白和胸腺五肽的质量比为25:3～15:0.5～15；所述可生物降解材料选自右旋糖酐、聚乙烯比咯烷酮、聚乙烯醇、透明质酸、羧甲基纤维素和二水‑D‑海藻糖中的至少一种。本发明在针尖材料中加入牛血清白蛋白制备胸腺五肽可溶性微针，可提高针尖的机械强度，有效解决了目前可溶性微针针尖机械强度低，无法产生经皮递药孔道的问题；牛血清白蛋白的加入还可以提高针尖中药物的载药量，可有效地提高微针针尖部分的含药量。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种胸腺五肽可溶性微针及其制备方法。

背景技术

胸腺五肽(TP5)具有与胸腺生长素相同的全部生物活性，对机体免疫功能具有双向调节作用，可促进胸腺细胞的生长和分化，调节机体免疫功能失调，减轻自身免疫性疾病的症状和抗衰老作用。其可选择性地通过提升细胞内cAMP水平诱导Thy-1的前胸腺细胞转化为Thy-1的T细胞，活化或调节不同T细胞亚群的数目和功能，最终实现对整个机体免疫系统的双向调节，目前在临床上已经被广泛地应用。胸腺五肽主要用于治疗多种恶性肿瘤(如淋巴瘤)以及术后的感染与并发症、糖尿病及其所致的各种慢性并发症、慢性肝炎(如丙型肝炎，病毒性肝炎合并胆道感染、腹膜炎)、自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、红斑狼疮、肾小球肾炎、多发性硬化)、衰老体弱所致的免疫功能下降(动脉血管硬化和治疗老年性早期白内障)等。可见，胸腺五肽作为免疫调节剂，在许多治疗领域具有重要的应用价值。体内药代动力学及稳定性实验表明，TP5在血浆中的半衰期为30s。目前临床应用TP5治疗各类疾病的用药周期为7天至6个月不等，且国内外的上市剂型均为注射用冻干粉针，通常通过静脉注射或肌肉注射进行给药，其长期、频繁使用导致病人顺应性大大降低，用药极为不便。因此，开发一种新型的胸腺五肽制剂，可防止其在胃肠道内的酶解，降低频繁、长期注射带来的痛苦，是胸腺五肽制剂研究与开发过程中亟待解决的重要问题。

目前针对胸腺五肽的研究主要集中在其缓控释制剂上，包括缓释微球，脂质体、纳米粒、水凝胶，包括植物血凝素修饰PLGA纳米粒促进口服吸收、聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)和聚乳酸(PLA)为载体材料包载胸腺五肽的缓释微球、鼻腔给药制剂等，但纳米粒存在载药量过低或者释放不完全的问题，微球有潜在的突释问题、长期鼻腔给药可能给呼吸系统造成一定程度的伤害等。因此，有必要采用其他手段更加有效地解决胸腺五肽给药不便的问题，如经皮给药技术等。

经皮给药系统(transdermal drug delivery system，TDDS)，是指使药物通过皮肤经毛细血管吸收进入血液循环从而达到治疗效果的一类给药系统。自1979年美国FDA批准第一个透皮贴剂—东莨菪碱贴片上市以来，经皮给药系统便展现出其独特的优势：避免胃肠道酶解和肝脏首过效应，大大减少注射给药带来的疼痛，使用方便，可维持人体血药浓度的稳定，降低不良反应。然而皮肤角质层是药物经皮吸收的主要障碍，特别是大分子药物。为了解决这一问题，目前应用的促进经皮吸收的方法有三大类：1.物理方法(离子导入，超声导入，电致孔等)，这类方法虽能很好促进大分子药物经皮吸收，但对皮肤有潜在的危害性，且给药不方便；2.化学方法(化学促渗剂，前体药物)，对小分子物质渗透速率影响明显，但对大分子药物无显著效果；3.药剂学方法(脂质体，微乳)，对结构复杂，稳定性较差的生物大分子可能造成活性的降低。近年来，微针作为促进经皮吸收的一种物理促渗技术被广泛关注，并得到了迅猛发展，以其给药方便、无痛等优点为大分子药物如蛋白质、多肽、DNA等开发出了新剂型，大大提高了病人的顺应性。