[发明专利]一种神经肌肉阻滞剂组合物及其制备方法和用途

说明书

一种神经肌肉阻滞剂组合物及其制备方法和用途，所述组合物包含米库氯铵和冻干赋形剂及pH值调节剂，冻干赋形剂与米库氯铵的重量比为1:1～10:1，当所述组合物溶于水中形成水溶液时，所述水溶液的pH值为3.5～6.0，所述组合物具有稳定性高的优点，不易发生降解反应，并可以在室温下长期存放，且无需加入防腐剂来延长有效期，有利于提高米库氯铵临床使用的安全性和疗效，有利于生产、运输、贮藏及携带。

技术领域

本发明涉及一种神经肌肉阻滞剂组合物及其制备方法和用途。

背景技术

神经肌肉阻滞剂是临床麻醉手术中重要的辅助用药，常用于外科手术和气管插管。此类药物为N2胆碱能受体阻断剂，能选择性作用于运动神经终板膜上存在的N2受体，使神经冲动向骨骼肌的传导被阻断，引起相应肌肉的松弛。根据作用机制分为去极化和非去极化两类。去极化神经肌肉阻滞剂在临床应用中常常出现心律紊乱、肌束震颤、升高血钾、高血压、眼内压及颅内压升高、恶性高热等副作用。普遍认为非去极化药物比去极化药物更加安全并且临床上更合乎需要。而非去极化型又分为短效、中效、长效三类。中长效非去极化神经肌肉阻滞剂往往持续时间为1小时以上。在急诊情况下，药物持续时间极为重要，使用持续时间较长的药物可能导致严重的脑损伤和死亡。所以短效药物比长效药物更安全。

米库氯铵是短效非去极化神经肌肉阻滞剂，静脉注射后肌松起效快(2min)，持续时间短(15min)，恢复迅速，无蓄积作用，对颅内压和眼内压无不良影响，易于控制肌松浓度和范围，由血浆胆碱酯酶水解代谢，不依赖肝肾功能，代谢产物无肌松效应。米库氯铵能灵活运用于各种手术中，除了一般病人，还可应用于神经肌肉疾患和血钾增高的病人；特别是在小儿手术中很少影响小儿的心血管，被视为琥珀胆碱的替代药，已广泛应用于临床。

米库氯铵在水中的稳定性差，US4761418A公开的米库氯铵注射液需要在冷藏条件下(5-10℃)进行保存，加入防腐剂延长有效期，因此会造成运输贮藏成本增加，临床用药安全性风险增大。所以急需开发一种新的米库氯铵组合物或药物制剂，以提高其稳定性，同时方便存放，降低安全性风险，保证米库氯铵的疗效，便于其推广和使用。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中米库氯铵注射剂存在稳定性差的问题，提供一种新型米库氯铵冻干组合物，及其制备方法和用途，从而解决现有米库氯铵注射剂稳定性差的技术问题，提高药物的稳定性，从而提供一种稳定性高的米库氯铵冻干组合物。

本发明是通过以下技术方案来实施的：

本发明提供一种米库氯铵冻干组合物，其特征在于，所述冻干组合物包含米库氯铵和冻干赋形剂及pH值调节剂，冻干赋形剂与米库氯铵的重量比为1:1～10:1，当所述冻干组合物溶于水中形成水溶液时，所述水溶液的pH值为3.5～6.0。

优选地，上述的冻干组合物，其特征在于，所述冻干赋形剂选自：甘露醇、甘氨酸、乳糖、果糖、海藻糖、蔗糖、葡萄糖、右旋糖酐、木糖醇、山梨醇、氯化钠中的一种或一种以上。

优选地，上述的冻干组合物，其特征在于，所述冻干赋形剂为甘露醇、乳糖、海藻糖、蔗糖。

优选地，上述的冻干组合物，其特征在于，所述冻干赋形剂与米库氯铵的重量比为5:1～10:1。

优选地，上述的冻干组合物，其特征在于，所述水溶液的pH值为3.5～5.0。

在本发明中，对所述pH调节剂没有特别的限定，例如，所述pH调节剂为盐酸或氢氧化钠。

本发明还提供一种上述的冻干组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将米库氯铵、冻干赋形剂、注射用水混合，用pH值调节剂调节pH值至3.5～5.5，冷冻干燥，制得所述米库氯铵冻干组合物。

优选地，上述的制备方法，其特征在于，所述pH值为3.5～4.5。