[发明专利]无定形态双唑草酮及其制备方法和用途

说明书

本发明属于除草剂结晶工艺技术领域，具体涉及到一种无定形态双唑草酮及其制备方法和用途。一种无定形态双唑草酮，经X‑射线粉末衍射检测是以无定型的形式存在的，其X‑射线粉末衍射图谱上没有尖锐的衍射峰，优选地，其X射线粉末衍射图谱基本上如图2所示。本发明的无定形态双唑草酮相比A晶型，物理化学稳定性好，在55℃高温下储存两个月以内未发生晶型转变，纯度也基本未降低，同时水中溶解度增加一倍，双唑草酮的无定形态以及与其它有效成分的复配组合物，对小麦田阔叶杂草及部分禾本科杂草均有非常好的防除效果，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于除草剂结晶工艺技术领域，具体涉及到一种无定形态双唑草酮及其制备方法和用途。

背景技术

双唑草酮的化学名称：1,3-二甲基-4-(2-(甲基磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰基)-1H-吡唑-5-基1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯

结构式：

双唑草酮是新研发的小麦田苗后茎叶处理的HPPD抑制剂类除草剂，具有优异的生物活性，可以有效防除小麦田多种恶性杂草，化合物专利已被授权，授权公告号：CN103980202 B。

无定形态是物质存在多晶型现象的一种形式，也是一种特殊的晶型状态。对于具有多晶型现象的固体药物，无定形态是其多种晶型状态中的一种，无定形态药物的各种理化性质及药效通常有别于一般的晶型药物。因此，在固体药物的多晶型研究中，对无定形态物质的深入探讨有重要科学意义。但由于无定形态为热力学不稳定性体系，极容易发生晶型转变，这也是困扰无定形态药物的最主要障碍。

由于双唑草酮为最新研制的药物，目前各种文献及专利中均没有其晶型的报道，且经研究发现大多数情况下，双唑草酮都以A晶型存在。

发明内容

本发明提供了一种新型除草剂无定形态双唑草酮的及其制备方法和用途。所述无定形态双唑草酮在X-射线粉末衍射图谱上没有尖锐的衍射峰，稳定性好，水中溶解度高，对杂草防治效果好，可用于小麦田苗后防除杂草。

本发明的技术方案，双唑草酮参照CN 103980202 B中的方法制备。将1,3-二甲基-5-羟基吡唑2.5g(0.022mol)，甲苯30mL加入三口瓶中，搅拌下加入9.0g三乙胺(0.09mol)。冰浴控制温度为5-10℃，滴加2-甲磺酰基-4-三氟甲基苯甲酰氯6.3g(0.022mol)的甲苯溶液，控制反应温度不超过15℃，滴加完毕，撤去冰水浴，室温搅拌反应30min，TLC检测反应(乙酸乙酯:石油醚＝4:1，GF254，UV显色)，反应完全后，加入2-甲基-2-羟基丙腈0.2g，搅拌下缓慢升温至45-50℃反应，TLC检测反应(乙酸乙酯:石油醚＝2:1，GF254，UV显色)，反应完全后，加入N-乙磺酰基-N-(4-三氟甲氧基苯基)溴乙酰胺9.0g(0.023mol)，控制温度60-65℃反应8hr，反应完成后，冷却，加入50mL水搅拌均匀。分取有机层，饱和食盐水洗涤，回收溶剂至干，残留物柱层析分离，得目标产物7.1g，收率：48.1％，¹HNMR(CDCl₃，300MHz):δ1.441(t,3H)，1.961(s,3H)，3.292(s,3H)，3.622(q,2H)，3.737(s,3H)，4.612(s,2H)，7.310(d,2H)，7.359(d,2H)，7.549(d,1H)，7.946(d,1H)，8.303(s,1H)。

实施例6～实施例60，参照实施例1～实施例5的合成方法，将反应物换成相应的吡唑类化合物以及相应的酰氯或卤代物进行反应，制得如表1中编号为006～060的各式(I)化合物。表1中列出了编号006～060各化合物的测试数据。本申请所述的双唑草酮即为实施例21所述的化合物。

制备得到的双唑草酮原药为A晶型，在A晶型的基础上，又研究了双唑草酮的无定形态。