[发明专利]2-硫代-2;3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑硫代‑2,3‑二氢喹唑啉‑4(1H)‑酮类化合物的制备方法。所述式I化合物的制备方法，其包括下述的步骤：在有机溶剂中，在有机碱作用下，将式II化合物和式III化合物进行缩合反应，得到所述的式I化合物即可，所述反应的温度为70～155℃，其中，X₁、X₂、X₃和X₄各自独立地为氢或卤素；R为氢或C₁～C₄的烷基。本发明提供的制备方法，条件温和、绿色环保、成本较低、收率高、简捷、高效、适于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮类化合物的制备方法。

背景技术

2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮类化合物是一种重要的杂环化合物，具有良好的生物活性和药理活性，广泛存在于自然产物和药用化合物之中，其多种衍生物已开发研制成为了抗癌、抗菌、抗炎、抗高血压药物。2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮类化合物除了在医药方面的应用，在农药领域也有广泛的应用，如杀菌剂丙氧喹啉。

2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮类化合物传统的合成方法是邻氨基苯甲酸或其衍生物与异硫氰酸酯反应，但是异硫氰酸酯不稳定，合成和储存过程比较困难，限制了其实际应用。

Kumar,Arbind等人报道了邻氨基苯甲酸和N-正丁基硫脲合成3-正丁基-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮的反应，此反应无溶剂，在180-190℃高温下直接反应，但硫脲在高温下会有部分分解，导致收率偏低，且高温反应能耗过高，不适合工业化生产(ActaCiencia Indica,Chemistry,31(4),239-246；2005)。

相类似文献还有Russian Chemical Bulletin,56(9),1821-1827；2007，反应温度也要150-160℃，收率47％。

文献Chinese Chemical Letters 28(2017)109–112报道了邻氨基苯甲酸和二硫代氨基甲酸酯衍生物合成2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮类化合物，工艺比较简单，收率高，但是原料二硫代氨基甲酸酯衍生物不易得，成本较高，不适合工业化生产。

因此，开发一种温和的、高收率、清洁环保的制备方法在国内外备受重视。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮类化合物制备方法的原料试剂成本高、不易得、反应温度高、收率偏低、不适合工业化生产等缺陷，而提供了一种2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮类化合物的制备方法，该方法条件温和、绿色环保、成本较低、收率高、简捷、高效、适于工业化生产。

本发明提供了一种式I化合物的制备方法，其包括下述的步骤：在有机溶剂中，在有机碱作用下，将式II化合物和式III化合物进行缩合反应，得到所述的式I化合物即可，所述反应的温度为70～155℃，

其中，X₁、X₂、X₃和X₄各自独立地为氢或卤素；

R为氢或C₁～C₄的烷基。

所述的式I化合物可为异构体式I’化合物；当R为H时，式I化合物还可为异构体式I”化合物或式I”’化合物：

其中，X₁、X₂、X₃、X₄和R的定义同上。

所述的式II化合物中，所述的卤素优选为氟、氯、溴或碘。