[发明专利]三唑磺草酮B晶型及其制备方法和用途

说明书

本发明属于除草剂结晶工艺技术领域，具体涉及一种三唑磺草酮B晶型及其制备方法和用途。所述三唑磺草酮B晶型的X‑射线粉末衍射谱图在衍射角2θ为7.1、7.3、9.6、11.8、13.4、14.2、14.6、14.9、18.2、18.8、19.1、19.6、19.9、21.0、21.4、21.7、22.6、24.1、24.4、25.1、25.8、26.4、27.2、27.7、28.0、28.6、29.4、32.1、34.7、35.9、36.8、38.8、39.3、39.7度处具有特征峰，其中2θ误差范围在±0.2°内。本发明的三唑磺草酮B晶型稳定性好，且B晶型或与其它有效成分的复配组合物，对水稻田禾本科杂草及部分阔叶杂草均有较好的防除效果，效果明显优于A晶型。

技术领域

本发明属于除草剂结晶工艺技术领域，具体涉及一种三唑磺草酮B晶型及其制备方法和用途。

背景技术

三唑磺草酮的化学名称：4-(2-氯-3-((3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲基)-4-(甲磺酰基)苯甲酰基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸酯

结构式：

三唑磺草酮是新研发的水稻田苗后茎叶处理的HPPD抑制剂类除草剂，具有优异的生物活性，可以有效防除水稻田多种恶性杂草，化合物专利已被授权，授权公告号：CN105503728 B。

多晶型现象是指固体物质以两种或两种以上的不同空间排列方式，形成的具有不同物理化学性质的固体状态的现象。在药物研究领域，多晶型包括了有机溶剂化物、水合物等多组分晶体形式。药物多晶现象在药物开发过程中广泛存在，是有机小分子化合物固有的特性。理论上小分子药物可以有无限多的晶体堆积方式-多晶型。多晶型现象不光受到分子本身的空间结构和官能基团性能，分子内和分子间的相互作用等内在因素的控制，它还受药物合成工艺设计、结晶和纯化条件、制剂辅料选择、制剂工艺路线和制粒方法、以及储存条件、包装材料等诸方面因素的影响。不同晶型具有不同的颜色、熔点、溶解、溶出性能、化学稳定性、反应性、机械稳定性等，这些物理化学性能或可加工性能有时直接影响到药物的安全、有效性能。因此晶型研究和控制成为药物研发过程中的重要研究内容。

由于三唑磺草酮为最新研制的药物，目前各种文献及专利中均没有其晶型的报道。经研究发现大多数情况下，三唑磺草酮都以A晶型存在。

发明内容

本发明提供了一种新型除草剂三唑磺草酮B晶型及其制备方法和用途，三唑磺草酮B晶型稳定性好，对杂草防治效果好，可用于水稻田苗后防除杂草。

本发明的技术方案，三唑磺草酮参照CN 105503728 B中的方法制备。其中具体公开了，称量2.1g(0.005mol)化合物a于100mL单口烧瓶中，加入15mL乙腈和1.0g(0.010mol)三乙胺，冰水浴条件下开启搅拌。称量1.0g(0.006mol)1,3-二甲基吡唑-4-甲酰氯溶于10mL乙腈并置于滴液漏斗中，冰水浴条件下开始滴加。HPLC跟踪反应至化合物a反应完全。反应结束后，加入100mL水和100mL乙酸乙酯，萃取分去水层，有机层用100mL饱和食盐水洗涤2次后经无水硫酸钠干燥，旋蒸除去有机溶剂，得到棕黄色固体，经柱层析提纯后得到1.5g浅黄色粉末状固体。即为化合物01。HPLC含量93.9％，收率53.1％。反应式见下式：

实施例2至实施例13分别说明表1中化合物02至化合物13的合成方法，其与实施例1类似，本申请所述的三唑磺草酮即为实施例3所述的化合物。

制备得到的三唑磺草酮原药为A晶型，同时将三唑磺草酮原药溶解在系列溶剂中：甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、乙腈、四氢呋喃、硝基甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、异戊醇、甲基叔丁醚、甲苯、甲基异丁基甲酮、正己烷、正庚烷、乙醚、氯仿、石油醚、和水等等，搅拌至完全溶解，静置结晶或缓慢挥发，干燥，均得到A晶型。