[发明专利]一种阿齐沙坦的制备方法

权利要求书

1.一种阿齐沙坦的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

(1)分别将化合物2的有机溶剂溶液和二氧化碳气体通入微反应器中，在温度90-120℃，压力0.8-1.2Mpa下混合反应48-480秒，出微反应器，进入气液分离器分离得阿齐沙坦酯料液；

(2)将阿齐沙坦酯料液加入氢氧化钠水溶液中，控温10-40℃下搅拌反应1-3h，然后加入单一非水溶性溶剂，用盐酸调节水相pH2-6，静置分液得阿齐沙坦的有机相；

(3)减蒸去除步骤(2)中所得阿齐沙坦有机相中溶剂，加入析晶溶剂，降温析晶，得阿齐沙坦；

其中，R为甲基或乙基。

2.如权利要求1所述的一种阿齐沙坦的制备方法，其特征是，所述步骤1)的微反应器包括控温单元和反应单元依次连接，化合物2的有机溶剂溶液和二氧化碳分别进入微反应器控温单元，均控温至90-120℃，然后进入反应单元混合反应48-480s，出微反应器进行下一步操作。

3.如权利要求1所述的一种阿齐沙坦的制备方法，其特征是，所述步骤(1)中溶解化合物2的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或两种。

4.如权利要求3所述的一种阿齐沙坦的制备方法，其特征是，所述步骤(1)中有机溶剂与化合物2的体积质量比为5-10ml/g。

5.如权利要求1所述的一种阿齐沙坦的制备方法，其特征是，所述步骤(1)中化合物2的有机溶剂溶液进微反应器的流速为10-100ml/min。

6.如权利要求1所述的一种阿齐沙坦的制备方法，其特征是，所述步骤(1)中二氧化碳进微反应器的流量为0.8-1.5L/min。

7.如权利要求1所述的一种阿齐沙坦的制备方法，其特征是，所述步骤(2)中氢氧化钠水溶液浓度为0.5-2mol/L；所述氢氧化钠水溶液与化合物2的体积质量比为8-12ml/g。

8.如权利要求1所述的一种阿齐沙坦的制备方法，其特征是，所述步骤(2)中单一非水溶性溶剂为甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种。

9.如权利要求1-8中任意一项所述的一种阿齐沙坦的制备方法，其特征是，所述步骤(3)中析晶溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮中一种或多种。

10.如权利要求9所述的一种阿齐沙坦的制备方法，其特征是，所述步骤(3)中析晶溶剂为乙醇。