[发明专利]盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于治疗高血糖症药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。

背景技术

盐酸二甲双胍作为治疗糖尿病的常用药物之一，主要用于II型糖尿病人控制血糖水平。它主要通过加强周围组织对葡萄糖的摄取和利用，使肌肉组织的无氧糖酵解增加，有氧代谢不变，它浓集在肠壁上，抑制葡萄糖在肠的吸收，抑制糖异生，抑制高血糖素的释放或抑制胰岛素拮抗物的作用，及增加胰岛素的敏感性。盐酸二甲双胍对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血糖作用，对正常人无降血糖作用。本品既可单独用于单纯饮食控制不满意的轻、中度患者。它不刺激β-细胞分泌胰岛素，用药后血中胰岛素浓度无明显变化。同时，它还可以和胰岛素或磺酰脲类降糖药合用，增强疗效。可以减少胰岛素用量。

由于盐酸二甲双胍是一种水溶性很大的药物，且剂量较大，因此，将该药制成缓释片有很大的难度。例如在利用常用的制备缓释片技术，如单一凝胶型缓释片或刚性骨架片等都难以达到理想的缓释效果，特别是需要控制24小时内以一定速度平稳释放，维持平稳的治疗血药浓度使达到体内良好的治疗效果是较困难的。

专利CN1391890A中所说盐酸二甲双胍缓释片是采用羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠等普通的药学上常用的高分子材料，以形成凝胶型的缓释剂，且采用有机羧酸或醇在50～60℃熔融状态下制粒，工艺操作极不方便，且该制剂还是难以达到控制药物以一定速度平稳释放的目的。

发明内容

本发明提出一种盐酸二甲双胍缓释片，该缓释制剂能温和有效降糖，使药物在体内缓慢释放，维持稳态血药浓度，提高药物使用的安全性，又能减少服用次数(每日一次即可)，提高患者的顺应性。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种盐酸二甲双胍缓释片，包括以下重量份数的原辅料：盐酸二甲双胍40～60份、填充剂4～10份、润滑剂0.5～2份、粘合剂0.5～2份以及包衣材料5～20份，包衣材料为羟丙基甲基纤维素、卡波姆以及聚维酮在醇溶性溶剂溶解制得的包衣液，其中羟丙基甲基纤维素、卡波姆以及聚维酮的质量比为1:0.5～0.8:0.2～0.6。

进一步，醇溶性溶剂为95％的乙醇溶液。

进一步，填充剂为淀粉、乳糖、微晶纤维素中的一种或者多种。

进一步，润滑剂为微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁或者硬脂酸锌。

进一步，粘合剂为羧甲基纤维素钠。

本发明的另一个目的是提供一种盐酸二甲双胍缓释片的制备方法，包括以下步骤：

1)将盐酸二甲双胍、填充剂与润滑剂分别粉碎，过120目筛备用，粘合剂溶于水制备成粘合剂溶液；

2)盐酸二甲双胍原料与填充剂加入湿法制粒机内，高速搅拌均匀后，添加粘合剂溶液，继续搅拌混匀，制成软材，然后制粒、干燥、整粒，加入润滑剂压片得素片；

3)将羟丙基甲基纤维素、卡波姆以及聚维酮在醇溶性溶剂溶解制得的包衣液；

4)将素片预热至35℃～40℃后，用包衣液进行喷浆，喷浆结束后，干燥即可。

进一步，包衣结束时膜干燥温度为40℃～70℃。

本发明提供的缓释制剂，主要是一个可以使药物缓释的包衣配方组成的释放系统，其缓释效果主要是依靠膜包衣技术达到的。羟丙基甲基纤维素与卡波姆。羟丙基甲基纤维素具有良好的亲水性。卡波姆结构中含有大量羧基，遇水能形成凝胶，卡波姆的游离羧基，可以提供质子，形成凝胶后可与胃肠粘膜形成氢键，粘附在胃肠壁上，从而延长药物在胃肠道内的滞留时间。聚维酮作为致孔剂，有利于药物释放。

本发明的缓释制剂其体外释放度试验中盐酸二甲双胍第2小时释放度为10％～35％，第6小时时释放度为40％～70％和第12小时释放度为80％以上。

具体实施方式

实施例1

一种盐酸二甲双胍缓释片，包括以下重量份数的原辅料：盐酸二甲双胍51份、乳糖6份、硬脂酸镁1份、羧甲基纤维素钠0.7份以及包衣材料12份，包衣材料为羟丙基甲基纤维素、卡波姆以及聚维酮在为95％的乙醇溶液溶解制得的包衣液，其中羟丙基甲基纤维素、卡波姆以及聚维酮的质量比为1:0.5:0.4。

制备方法，包括以下步骤：

1)将盐酸二甲双胍、乳糖与硬脂酸镁分别粉碎，过120目筛备用，羧甲基纤维素钠制成水溶液；

2)盐酸二甲双胍原料与乳糖加入湿法制粒机内，高速搅拌均匀后，添加羧甲基纤维素钠水溶液，继续搅拌混匀，制成软材，然后制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸镁压片得素片；