[发明专利]一种高孔隙率干粉吸入剂载体及其超饱和合成法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物载体技术领域，具体涉及一种高孔隙率干粉吸入剂载体及其超饱和合成法和应用。

背景技术

干粉吸入剂是用肺部用药的常用喷雾剂，由药物分子和载体颗粒组成，其中药物分子作用于肺部，载体材料用于承载药物分子达到传输药物的作用。而用作干粉吸入剂的载体有严格的健康要求，必须是可被呼吸道、肺部细胞吸收或无影响的物资，如糖类、类糖醇；考虑到肺部末端通道尺寸，直接药物或载体材料的形态以尺寸在1-5微米的颗粒为宜，同时基于肺部呼吸道的结构，前段输送用的载体材料可选用大粒度的颗粒。

现有技术中记载了一种干粉吸入剂及其制备方法（申请号CN201310581101.8），它是以乳糖、甘露醇或硬脂酸镁为载体材料，通过吸附药物颗粒制备的干粉吸入剂。由于采用气流粉碎法对药物及载体材料进行多级粉碎，得到1-5微米的药物颗粒及直径为10-50微米的传输载体颗粒，通过混合获得的干粉吸入剂达到了标准要求；但由于物理粉碎造成的颗粒大小均一度不高，形态不规整，作为载体的功能质量不佳，且物理混合吸附的均一度也不高，导致产品的药物分布不均匀，吸收也不好。

现有技术中记载了干扰素α的干粉吸入剂（申请号CN201210235907.7），它是以氨基酸和甘露醇为载体材料，通过喷雾干燥制粒获得作为小颗粒载体产品的干粉吸入剂。由于通过改进喷雾干燥参数，各药物成分的混合度有较好的提高，产品颗粒由于经过喷雾干燥处理，能达到较小的颗粒大小，满足标准要求；但由于喷雾干燥制粒对溶质溶解度要求较大，药物产品不能充分溶解在水中，导致产品结晶且药物分布不均匀，吸收不好，同时喷雾干燥制粒的粒径范围分布较广，常为1-20微米（以中值粒径10微米为例），则尺寸的均一度也不高，影响肺部用药的药物传送效率。

为了提高载体微粒材料的孔隙率以用于吸附药物颗粒，现有技术中记载了一种花形颗粒材料，为Jun Ge等人在《Nature Nanotechnology》2012年第7期上发表的名为“Protein-inorganic hybrid nanoflowers”的蛋白质材料，指明多孔花形颗粒材料在作为药物载体的时候，能极大的提高药物的承载量、效率和保质期；但该蛋白载体材料不能作为肺部用药载体，而肺部用药载体材料也不能用该方法合成类似该形态的花形颗粒材料。

因此，寻求新型形态的适合肺部用药的载体材料，以提高载体上的药物分子的均一度、稳定性、传输效率和药用疗效，是当前需要解决的问题。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明目的在于提供一种高孔隙率干粉吸入剂载体及其超饱和合成法和应用，通过运用超饱和合成法高效高质量地、廉价实用地生产载体材料，应用于干粉吸入剂的肺部用药领域，且具有优秀的药物均一度、稳定性、传输效率和药用疗效。

为实现上述目的，本发明提供的技术方案为：

第一方面，本发明提供了一种高孔隙率干粉吸入剂载体，其特征在于：所述高孔隙率干粉吸入剂载体为表面粗糙的花形多孔干粉微粒，单颗粒在电镜显示下的中值直径大小为0.5-50微米（受制备方法的参数控制），药物分子的承载量为5～50%的质量分数，承载药物分子的方式包括物理接触吸附、微孔毛细作用吸附、分子间力吸附。

应当说明的是，所述载体材料的形态由电镜扫描显示，呈花形多孔微粒，且单颗粒的尺寸大小十分均一，且直径大小通过改变工艺参数（主要为温度）可将直径大小在0.5-50微米间调节，其他直径也是可以获得的（用于其他用途），但不适用于干粉吸入剂；由于材料具备多孔性，且孔隙率较高，测得的药物分子的承载量能高达5-50%，当通过物理接触吸附时能直径调控承载量，但混合的均一度不高，而采用溶液吸附法吸附药物分子时能通过微孔毛细作用吸附、分子间力吸附达到极高的均一度，有利于肺部用药的药物均匀释放，当然，小于5%或高于50%的药物承载量也是可行的，但承载较少药物浪费了载体空间，承载较多药物则影响药物的均一分布，从而降低本发明的功能性。

同时，所述的高孔隙率干粉吸入剂载体在承载药物分子前的N₂吸附比表面积为10-100平方米每克，BET孔径分布范围包括微（<2纳米）、中（2-50纳米）、大孔（>50纳米）；所述高孔隙率干粉吸入剂载体在承载药物分子后的N₂吸附比表面积下降至原有的1-50%，且微观形貌改变上主要体现为表面粗糙度下降。