[发明专利]原血红素和β-葡萄糖醛酸苷酶联合在结肠粘膜上皮细胞异质性增生检测中的应用及试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及液体活检病理学检测技术领域，具体而言，涉及原血红素和β-葡萄糖醛酸苷酶联合在结肠粘膜上皮细胞异质性增生检测中的应用及试剂盒。

背景技术

结肠粘膜上皮细胞异质性增生的结果是结肠癌。

随着人们生活质量的提高，结肠癌的发病率逐年增加。全球每年新发结肠癌病人高达93万，在我国每年新发病例高达13～16万人，在消化道肿瘤中结肠癌的发病率仅次于胃癌；在我国目前结肠癌患病率已经高达46.8/10万；结肠癌已经成为中国三大癌症之一，其发病率正以4.2％的速度螺旋递增，远超2％的国际水平。我国结肠癌发病还有一个明显的特点：发病年龄以40－60岁之间居多，平均发病年龄为48.3岁，比西方人足足早了10-15年，在我国青年患者比欧美更为多见，30岁以下的结肠癌患者并不少见。结肠癌直接影响着病人的生机、生活和生趣。结肠癌如此多见，但是大部分患者发现时已是晚期，失去了最佳的治疗时机，导致结肠癌患者确诊后5年生存率很低；在我国每5分钟就有1人死于结肠癌。

结肠癌并非不可防治，实际上结肠癌是最易筛查的病症，如能早期发现也是最能治愈的病症。结肠癌生长很慢，潜伏期较长，93％的结肠癌来源于腺瘤(一种癌前病变)，从腺瘤发展到癌需5～7年。虽然结肠癌可防可治，但是在我国实际上超过80％患者确诊时已发展到中晚期，早期诊断率仅10-15％；国内调查显示，早期结肠癌术后存活率达90-95％以上，而晚期则只有5％。结肠癌病因尚未完全清楚，无法进行一级预防，因此寄希望于二级预防，即早发现、早诊断与早治疗。因此关于结肠癌的筛查和早期诊断的研究是非常重要的课题。

既往结肠癌的筛查方法主要有肛门指捡和大便隐血试验。此方法简便易行，但前者阳性征象出现较晚，后者缺乏特异性。血清癌胚抗原(CEA)检查亦不具有特异性的诊断价值，不适合作为普查或早期诊断。内镜检查、直肠内超声显象、双重对比造影、CT和磁共振检查都不能作为早期诊断的方法。研发敏感性高、特异性强、经济便捷的大肠癌筛查方法非常迫切。目前，临床尚未发现便捷、快速、无创、经济和准确的筛查方法。另外，目前临床检测结肠粘膜上皮细胞异质性增生的筛查方法都是针对单个的标志物进行检测，检测结果的敏感度和特异度并不高，对结肠癌的诊断结果不准确。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供原血红素和β-葡萄糖醛酸苷酶作为联合标志物在制备结肠粘膜上皮细胞异质性增生检测试剂盒中的应用，将原血红素和β-葡萄糖醛酸苷酶同时作为联合标志物，用于检测结肠粘膜上皮细胞异质性增生，具有敏感度和特异度高的特点，有助于提高对由结肠粘膜上皮细胞异质性增生引起的结肠癌的诊断结果的准确性。

本发明的另一目的在于提供一种结肠粘膜上皮细胞异质性增生检测试剂盒，该试剂盒以原血红素和β-葡萄糖醛酸苷酶作为标志物进行联合检测，可用于对由结肠粘膜上皮细胞异质性增生引起的结肠癌的筛查、早诊、预后判断及指导个体治疗等领域，具有较高的敏感度和特异度。

本发明是这样实现的：

原血红素和β-葡萄糖醛酸苷酶作为联合标志物在制备结肠粘膜上皮细胞异质性增生检测试剂盒中的应用。

一种用于结肠粘膜上皮细胞异质性增生检测的试剂盒，其以原血红素和β-葡萄糖醛酸苷酶作为标志物进行联合检测，该试剂盒包括：用于检测原血红素的原血红素检测试剂膜和用于检测β-葡萄糖醛酸苷酶的β-葡萄糖醛酸苷酶检测试剂膜。

本发明的原血红素和β-葡萄糖醛酸苷酶联合在结肠粘膜上皮细胞异质性增生检测中的应用及试剂盒的有益效果是：

相较于以单个的原血红素或β-葡萄糖醛酸苷酶作为标志物，本发明首次提出将原血红素和β-葡萄糖醛酸苷酶作为联合标志物，应用于检测结肠粘膜上皮细胞异质性增生的情况，令人惊喜的发现，相较于单独地以原血红素或β-葡萄糖醛酸苷酶作为标志物进行检测，将原血红素和β-葡萄糖醛酸苷酶作为联合标志物进行检测的敏感度(85％)、特异度(94％)以及约登指数(0.78)等指标均有明显提高，其有助于提高对由结肠粘膜上皮细胞异质性增生引起的结肠癌的诊断结果的准确性。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1为本发明实施例1提供的原血红素比色板的结构示意图；