[发明专利]一种制备光学活性醛或酮的方法

说明书

本发明提供一种不对称氢化制备光学活性醛或酮的方法。本发明使用过渡金属催化剂和氨基酸酯催化剂，使得α,β‑不饱和醛或酮通过选择性不对称氢化而制备光学活性的醛或酮，反应选择性大幅提高，产物光学纯度可高达99ee％。

技术领域

本发明涉及一种制备光学活性醛或酮的方法，具体涉及一种不对称氢化α,β-不饱和醛或酮制备光学活性醛或酮，尤其是R-香茅醛的方法。

背景技术

光学活性的醛或酮化合物是重要的中间体化合物，具有合成及药用价值，并且很多化合物本身就是重要的香精香料成分。

欧洲公开专利EP0000315公开了一种通过在催化剂配合物存在下氢化香叶醛或橙花醛而制备光学活性的R-香茅醛的方法，所述催化剂配合物溶于反应体系且由铑和手性膦组成，其中手性膦配体为简单的2,3-双(二苯膦基)丁烷配体，此均相体系的化学选择性及立体选择性不高，并且催化剂用量较大。

Journal of Molecular Catalysis.16(1982)51-59研究了α,β-不饱和醛的均相催化氢化，并将该方法用于制备光学活性的R-香茅醛。该研究所用催化剂为羰基铑和手性膦的配合物，使用此方法实现了较高的化学选择性，但立体选择性提高有限，并且氢化效率低。

中国公开专利CN103044204、CN105541579公开了一种使用二氢吡啶衍生物为负氢源，并以手性胺/手性胺盐作为手性辅剂，催化不对称氢化柠檬醛合成R-香茅醛的方法，但该法由于氢源限制，难以实现工业化生产。

WO2009068444公开了使用羰基铑和手性膦的配合物均相催化氢化橙花醛制备光学活性的R-香茅醛，催化剂先经过CO与H₂混合气预制，反应在混有少量CO的H₂中进行。采用此催化剂可有效提高产物化学及立体选择性，但存在氢化效率低的弊端，特别是在高底物/催化剂的条件下，催化剂转化频率明显降低，导致催化剂需要多次循环套用，工艺操作复杂，并且催化剂寿命短，容易发生贵金属偶联失活等缺点。

中国公开专利CN 104725173公开了使用含膦多配位催化剂和手性氨基酸助催化剂，对α,β-不饱和醛或酮进行不对称氢化反应，制备光学活性的醛或酮，其含膦多配位催化剂制备步骤长，成本较高。

因此，需要寻找一种用于α,β-不饱和醛或酮的不对称氢化反应的新型催化体系及氢化方法，实现高选择性、低成本制备光学活性醛或酮。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备光学活性醛或酮的方法，在过渡金属催化剂和氨基酸酯催化剂作用下，对α,β-不饱和醛或酮进行不对称氢化反应，制备光学活性的醛或酮。为了降低催化剂成本，本专利通过使用廉价的过渡金属催化剂和氨基酸酯催化剂相结合，实现了高效、高选择性不对称氢化α,β-不饱和醛或酮。该方法具有操作简单、催化剂成本低、产品收率高、三废少等优点，适用于工业化生产应用。

为了实现以上发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种制备光学活性醛或酮的方法：在过渡金属催化剂和氨基酸酯催化剂作用下，对α,β-不饱和醛或酮进行不对称氢化反应，制备光学活性的醛或酮。

本发明中，所述氨基酸酯催化剂选自具有一个或者多个手性中心的氨基酸酯及其衍生物，所述氨基酸酯包括天然和/或人工合成的氨基酸酯，具有以下通式：

其中，*表示该碳原子为手性碳原子；