[发明专利]一种1,2‑二苯基乙酮及其衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体是一种1,2-二苯基乙酮及其衍生物的合成方法。

背景技术

1,2-二苯基乙酮类化合物，是一类重要的医药、农药中间体，近年来主要应用于抗炎药以及雌激素类药物的合成。最近研究表明，由1,2-二苯基乙酮类化合物合成的杂环化合物对癌细胞具有活性。这些杂环化合物主要包括异黄酮类、吡咯环类、吡唑环类、咪唑环类、噻唑环类、异恶唑环类等，其中吡唑环类药物药效最好。

1,2-二苯基乙酮类化合物的合成关键是其酮羰基的引入，目前文献报道的合成方法主要有以下几种：1）以苯乙酸为原料，与氯化亚砜进行酰化反应得到苯乙酰氯后，在三氟甲磺酸酮的催化作用下与苯发生取代反应得到1,2-二苯基乙酮。(刘东等.二苯乙酮的合成方法研究[J].河北化工,2006,29(4):15-16.)。该方法虽然成功得到了产物，但分离提纯难度较大，总体收率不高，且不适用于1,2-二苯基乙酮衍生物的合成。2）CN 1649832A报道了在碱的存在下，使3-三氟甲基苯甲酸C₁-C₂烷基酯与4-甲基苯氰反应，进而合成取代的1,2-二苯基乙酮衍生物，其中所用的碱为C₁-C₄的伯醇钾盐。据报道，该方法使用质子极性溶剂，甲醇钾作碱时效果最佳，但最高收率只有86%，而且产生大量固废，对环境不友好，不适合工业化生产。3）CN 102766073报道了以4-氰基氯苄为原料，与氰化钠反应生成4-氰基苯乙腈后，再在碱性条件下与3-三氟甲基苯甲酸甲酯反应，最后将氰基水解得到1,2-二苯基乙酮衍生物。这种引入氰基再水解的合成方法，主要缺点是步骤较多、成本较高，使用了剧毒氰化钠，废水中的氰根离子对环境污染严重。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种1,2-二苯基乙酮及其衍生物的合成方法，具有快速简便、收率较高、无污染、反应条件温和等优点。

本发明采用的技术方案是：一种1,2-二苯基乙酮及其衍生物的合成方法，包括以下步骤：（1）酰胺化反应：以化合物Ⅰ为起始原料，在碱催化下与N,O-二取代羟胺或其盐发生酰胺化反应，得到中间体叔酰胺Ⅱ，其中，化合物Ⅰ与N,O-二取代羟胺或其盐的摩尔比为1:1-1:7；所述的碱为三乙胺、吡啶、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种，所用溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、水、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、苯、氯苯、甲苯、二甲苯中的一种，反应温度为-20-100℃，反应时间0.5-8小时；（2）格氏反应：将中间体叔酰胺Ⅱ与取代苄基卤化镁反应，再经酸性条件下水解得到1,2-二苯基乙酮或其衍生物Ⅲ与N,O-二取代羟胺或其盐，中间体叔酰胺Ⅱ与取代苄基卤化镁的摩尔比为1:1-1:2；选用的溶剂为乙醚、正丁醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、苯、氯苯、甲苯、二甲苯中的一种，反应温度为0-142℃，反应时间2-6小时，

式中，R为羟基、氯或C₁-C₂烷氧基；

R₁为氢、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烯基；

R₂为C₁-C₆烷基或C₁-C₆烯基；

R₃为氢、羟基、胺基、磺酸基、硝基、氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤素、卤烷基或卤烷氧基；

R₄为氢、羟基、胺基、磺酸基、硝基、氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤素、卤烷基或卤烷氧基；

X为氯或溴。