[发明专利]一种3;4;5-三甲氧基苯类化合物及其在制备抗氧化药物中的应用

说明书

本发明属药物化学领域，具体涉及一种3,4,5‑三甲氧基苯类化合物及其在制备抗氧化药物中的应用，这种新型抗氧化剂3,4,5‑三甲氧基苯类化合物能够激活Nrf2信号通路，上调通路下游相关蛋白GCLC的表达，进而清除胞内自由基ROS，从而对H₂O₂诱导的PC12细胞损伤起到保护作用。

技术领域

本发明属药物化学领域，具体而言，本发明涉及新型抗氧化剂3,4,5-三甲氧基苯类化合物在制备抗氧化损伤药物及与氧化损伤相关疾病的治疗药物中的应用，这种抗氧化剂通过激活Nrf2通路，上调通路下游相关蛋白GCLC，进而清除胞内ROS从而达到很好的抗氧化作用。

背景技术

氧化损伤与多种疾病的发生、发展密切相关。例如脑缺血再灌注损伤、帕金森病、阿尔茨海默病等神经系统疾病中都存在氧化应激损伤，抗氧化剂能对这些疾病有治疗作用。抗氧化剂按来源可分为人工合成抗氧化剂(如BHA、BHT、PG等)和天然抗氧化剂(如茶多酚、植酸等)。按作用机制则可分为两类，一类为直接清除ROS的抗氧化剂；第二类为通过激活抗氧化信号通路相关蛋白，间接起到清除ROS作用抗氧化剂。目前临床应用的抗氧化剂或处于研究阶段的抗氧剂基本为单一机制，如脑中风缺血再灌注治疗用的依达拉奉通过直接清除自由基起到治疗作用，如天然产物黄酮等可以通过激活Keap1-Nrf2抗氧化信号通路起到抗氧化作用。到目前为止，基于同时通过直接清除自由基，和激活抗氧化信号通路起到抗氧化作用的研究极少报道。

本发明人经过长期和艰苦的研究实践，发现了3,4,5-三甲氧基苯基在抗氧化活性中起关键作用，并结合了抗氧化/炎症药物中酰基吡唑骨架结构，基于拼合原理设计了一类新型抗氧化剂，获得了具有直接清除ROS和激活抗氧化信号通路双重机制的抗氧化活性化合物WS13。

发明内容

本发明目的在于提供一个新型抗氧化剂WS13在制备抗氧化药物及与氧化应激损伤相关疾病的治疗药物中的应用。

本发明的另一目的是提供一种用于治疗氧化应激的药物组合物，其含有治疗有效量的作为活性成分的化合物WS13或其可药用盐及其药用辅料。

具体而言，本发明所述化合物为如下所述：

WS13的分子式为C₁₈H₂₄N₂O₄，化学名称为：1-(3-(3,4,5-trimethoxyph enyl)-3,4,5,6-tetrahydrocyclopenta[c]pyrazol-1(2H)-yl)propan-1-one.