[发明专利]艾德力布的无定型物的制备方法在审
申请号: | 201710048216.9 | 申请日: | 2017-01-20 |
公开(公告)号: | CN108329318A | 公开(公告)日: | 2018-07-27 |
发明(设计)人: | 张席妮;熊志刚;周涛;朱日辉;胡涛;李国旺 | 申请(专利权)人: | 宁波爱诺医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D473/34 | 分类号: | C07D473/34 |
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地址: | 315615 浙江省宁波市宁*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 无定型物 制备 加速试验条件 化学稳定性 物理稳定性 溶剂用量 定型物 布无 生产成本 废水 | ||
1.一种艾德力布的无定型物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
1)将艾德力布溶于甲醇和溶剂I的混合溶剂中,形成浓度为0.01~1克/毫升的溶液;其中,溶剂I选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、丙酮、丁酮、乙腈、乙酸中的至少一种;
2)将步骤1)得到的溶液加入到水中,形成悬浊液,其中,所述步骤1)得到的溶液和水的体积比为1:0.5~200;
3)将步骤2)形成的悬浊液过滤,干燥滤饼,得到艾德力布的无定型物。
2.根据权利要求1所述艾德力布的无定型物的制备方法,其特征在于,步骤1)中甲醇与溶剂I的体积比为1:0.1~10。
3.根据权利要求1所述艾德力布的无定型物的制备方法,其特征在于,步骤2)中水的温度为0~50℃。
4.一种艾德力布的无定型物的制备方法,其特征在于,包括:
1)将艾德力布溶于含有有机酸的溶液中,形成浓度为0.01~1克/毫升的溶液I;其中,所述有机酸与艾德力布的摩尔比为0.3~20:1;
2)将步骤1)的溶液加入碱的水溶液II,调节pH值不低于10,温度为-50~100℃,形成悬浊液,溶液I与溶液II的体积比为1:1~100;其中,所述溶液II中碱与溶液I中酸的摩尔比为0.3~10:1;
3)过滤步骤2)中形成的悬浊液,干燥滤饼,得到艾德力布的无定型物。
5.根据权利要求4所述艾德力布的无定型物的制备方法,其特征在于,所述的有机酸的溶液或碱的水溶液中含有有机溶剂,所述有机溶剂选自与水混溶的含8个及以下碳原子的醇类、醚类、酮类或腈类溶剂中的至少一种。
6.根据权利要求4或5所述艾德力布的无定型物的制备方法,其特征在于,所述有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、苹果酸、苯甲酸、水杨酸、枸橼酸、马来酸、富马酸、丙二酸、丁二酸中的至少一种。
7.根据权利要求4或5所述艾德力布的无定型物的制备方法,其特征在于,所述的碱的水溶液II中的碱选自氨水、碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属磷酸氢盐或碱金属磷酸盐中的至少一种。
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