[发明专利]野八角中新苯甲酸衍生物及其制备方法、应用和药物组合物

说明书

本发明公开了从野八角中提取的一种新苯甲酸衍生物化合物1，及其制备方法，以及含有新苯甲酸衍生物的药物组合物，和在神经保护药物中的应用:特别是脑卒中。药理实验表明本发明化合物体现了神经保护活性，即在H₂O₂损伤原代神经元模型和谷氨酸诱导原代神经元毒性模型中均具有良好的神经保护活性。1。

技术领域

本发明涉及化合物提取分离领域，特别涉及一种野八角新苯甲酸衍生物及其制备方法、应用和药物组合物。

背景技术

野八角（Iliicium simonsii Maxim）为八角属（Illicium L.）植物，产于我国贵州西北部至西南部、四川和云南以及印度、缅甸。叶、果实入药，味辛，性热；有镇呕、行气止痛、生肌接骨、灭虱杀虫之效，可治胃寒作呕、膀胱疝气、胸前胀痛、疥疮等功效。

脑卒中（cerebral apoplexy）是导致全球人类致残的首要病因，全球第二大死因。在一些国家和城市，卒中甚至已经超过心血管病，成为第一位死因。根据中国生物技术发展中心抽样调查的数据显示，中国城乡脑血管病的年发病率平均为200/10万，患病率为400~700/10万，全国每年新发脑血管病病例250 万，死亡率为130/10万，是我国人口总死亡第二位原因，在北京已经超过心血管疾病和肿瘤，成为第一位死亡原因。全国每年用于治疗脑血管病的费用达100亿元以上，加上间接经济损失超过200亿元。由此可见，脑血管病已经成为严重影响我国民生的重要公共卫生问题。2010年世界卒中日发布的主题是“六分之一”， 即全世界每6个人中有1人可能在一生中罹患卒中；每6s就有1人死于卒中；而每6min就有1人因卒中而永久致残。脑卒中是当今世界重大疾病之一。来源于中草药的有效成分是抗脑卒中新药的研究热点。

发明内容

野八角乙醇提取物具有神经保护作用，从有效部位中分离得到1个新苯甲酸衍生物，药效学评价显示其具有很好的神经保护的作用。

本发明目的之一在于提供了一个新苯甲酸衍生物。

本发明目的之二在于提供了新苯甲酸衍生物的制备方法。

本发明目的之三在于提供了一种新苯甲酸衍生物在制备预防或治疗脑血管疾病的药物的应用。

本发明目的之四在于提供一种药物组合物，其含有新苯甲酸衍生物。

本发明是通过以下技术方案实现的：野八角新苯甲酸衍生物具有化合物1所示结构

1。

野八角新苯甲酸衍生物制备方法，每制备化合物1，5 mg包括以下步骤：

a.干燥的野八角果实10.50 kg，粉碎，用95% EtOH 80 L浸泡2 h后，加热回流提取3次，每次2小时，提取液减压浓缩，得到261.2 g浸膏；

b.将浸膏溶解于甲醇中，吸附于500 g硅藻土，干燥，装入索氏提取器，依次用石油醚、乙酸乙酯和甲醇索氏回流提取；

c.各提取液分别减压浓缩得石油醚部位44.2 g，乙酸乙酯部位75.0 g和甲醇部位133.6 g；

d.对乙酸乙酯部位用二氯甲烷-甲醇（二氯甲烷:甲醇= 50:1；25:1；10:1；5:1；2:1；1:1；0:100）梯度洗脱分离得到流份Fr1-Fr7；

e.对Fr4(8g)通过中压柱色谱法（10 – 90 %的甲醇梯度洗脱10小时）分为50个流份（500 ml为1份），通过制备液相从Fr.10得到一个新苯甲酸衍生物类化合物1（5mg）。

化合物1在制备预防或治疗脑血管疾病药物中的应用。所述脑血管疾病药物为神经保护药物。所述脑血管疾病为脑卒中、痴呆、神经炎症、重金属中毒、神经毒剂中毒。所述脑卒中为缺血性脑卒中或出血性脑卒中。