[发明专利]一种含α-芳基-α，β-二氨基酸酯衍生物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种含α‑芳基‑α，β‑二氨基酸酯衍生物及其合成方法，以芳基重氮化合物、酰胺、亚胺为原料，在金属催化剂的催化下，在有机溶剂中，经过一步反应得到所述含α‑芳基‑α，β‑二氨基酸酯衍生物。本发明合成方法具有高原子经济性、高选择性的优势，并且反应条件温和，操作简单安全。本发明制备得到的含α‑芳基‑α，β‑二氨基酸酯衍生物可作为重要的化工和医药中间体，并具有生物活性，适用于制备抗结肠癌和抗肝癌药物。

技术领域

本发明涉及合成医药化工领域，主要涉及一种含α-芳基-α，β-二氨基酸酯衍生物及其快速、高选择性的化学合成方法和应用。

背景技术

α-季碳手性中心氨基酸(C^α-Tetrasubstitutedα-amino acids)是构建天然产物和合成一些重要药物的中心骨架，其具有抗菌、抗肿瘤、抗癌等生物学活性，因此，对其合成方法的研究一直是天热产物研究领域和药物化学领域的热点课题。近年来，TakeoKawabata利用Clayden酯的烯醇重排得到不对称的α-芳基氨基酸衍生物(J.Am.Chem.Soc.2013,135,13294-13297)；Boris J.Nachtsheim发现炔基碘盐介导Azlactones发生炔基化反应可快速得到α-季碳手性中心氨基酸类衍生物(Org.Lett.2014,16,1326-1329)。之后陆续也有人发现了新合成方法，但这些新合成方法和路线均有步骤长、成本高、耗时长、产率低、操作及后处理烦琐等缺点，在工业化方面很难大规模的应用，经济价值有限。因此，上述方法都不利于含α-芳基-α，β-二氨基酸酯衍生物在有机合成中的应用及其工业化合成。

发明内容

本发明克服了现有技术的上述缺陷，提出一种含α-芳基-α，β-二氨基酸酯衍生物及其合成方法，所述方法制备路线短、操作简单、效率高。本发明的方法以芳基重氮化合物、酰胺、亚胺为原料，在催化剂的作用下，制备得到所述含α-芳基-α，β-二氨基酸酯衍生物。相比于已报道的合成方法，本发明以廉价易得的化合物为原料，具有反应条件温和、反应路线短、反应快、成本低、废物少、操作简单、原子经济性高等特点，本发明的合成方法在药物合成领域具有广阔应用前景。

本发明提出的含α-芳基-α，β-二氨基酸酯衍生物，如式(I)所示，

其中，

Ar为芳基，选自于苯基、卤素取代的苯基、硝基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、C1-C10烷基取代的苯基；

R₁为氢、C1-C10烷基、苯基、C1-C10烷基取代的苯基、苄基；

R₂为C1-C10烷基取代的炔基、C1-C10烷基取代的烯基、C1-C10烷基；

R₃为带有卤素、C1-C10烷基、硝基、甲氧基、三氟甲基、酯基的苯环，呋喃环，噻吩环，吡咯环，2-苯甲酸甲酯基。

优选地，

Ar为芳基，选自于苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、4-硝基苯基、3-氟苯基、2-甲氧基苯基；

R₁为氢、甲基、乙基、甲苯、苄基；

R₂为乙炔，乙烯、甲基、乙基；

R₃为4-硝基苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、2-溴苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、3-溴-4-氟苯基、1,2-二氯苯基、三氟甲基苯基、呋喃环、2-苯甲酸甲酯基。

进一步优选地，

Ar为芳基，选自于苯基、4-氯苯基、3-氯苯基；

R₁为甲基；