[发明专利]光学活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物的制造方法

权利要求书

1.下述式(1)所示的光学活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物的制造方法，

式(1)中，P表示氢原子或氨基的保护基，R⁵表示氢原子、任选具有取代基的C1～C12的烷基、任选具有取代基的C6～C12的芳基、任选具有取代基的C7～C20的芳烷基、或任选具有取代基的C3～C12的环烷基，＊表示不对称碳原子，

式(1)中的所述氨基的保护基选自氨基甲酸酯型保护基、酰型保护基、磺酰基型保护基，

式(1)中的所述取代基选自卤原子、羟基、烷氧基、甲基硫基、三氟甲基、乙酰基、苯甲酰基、氰基、硝基、羧基、烷氧基羰基，

该方法包括以下工序：

通过使下述式(2)所示的4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯甲酸、下述式(3)所示的氨基甲酰氯、及碱反应，从而制造下述式(4)所示的混合酸酐，并将其还原，由此制造下述式(5)所示的4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯甲醇，

式(3)中，R¹、R²表示任选具有取代基的C1～C12的烷基、任选具有取代基的C6～C12的芳基、任选具有取代基的C7～C12的芳烷基、任选具有取代基的C3～C12的环烷基，而且R¹与R²任选一起形成环，式(3)中的所述取代基选自卤原子、羟基、烷氧基、甲基硫基、三氟甲基、乙酰基、苯甲酰基、氰基、硝基、羧基、烷氧基羰基，

式(4)中，R¹、R²与上述含义相同，

2.如权利要求1所述的制造方法，其中，所述P为氢原子或叔丁氧基羰基，R⁵为氢原子，＊的绝对构型为S。

3.如权利要求1或2所述的制造方法，其中，所述R¹为甲基或乙基，R²为甲基或乙基。

4.如权利要求1或2所述的制造方法，其中，用硼氢化钠在醇溶剂中将所述化合物(4)还原。

5.如权利要求3所述的制造方法，其中，用硼氢化钠在醇溶剂中将所述化合物(4)还原。

6.下述式(1)所示的光学活性4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯基丙氨酸衍生物的制造方法，

式(1)中，P、R⁵、＊与权利要求1～5中任一项的含义相同，

该方法包括：

通过权利要求1～5中任一项所述的工序，制造下述式(5)所示的4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯甲醇，将得到的4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苯甲醇转化为下述式(6)所示的4-氨基甲酰基-2,6-二甲基苄基衍生物，并使其在碱和光学活性相转移催化剂存在下与下述式(7)所示的甘氨酸席夫碱反应，由此制造下述式(8)所示的光学活性氨基酸衍生物，进一步进行酸水解或在酸水解后保护氨基，

式(6)中，X表示离去基团，

式(7)中，R³表示氢原子或任选具有取代基的C6～C12的芳基，R⁴表示任选具有取代基的C6～C12的芳基，R⁶表示任选具有取代基的C1～C12的烷基、任选具有取代基的C6～C12的芳基、任选具有取代基的C7～C20的芳烷基、或任选具有取代基的C3～C12的环烷基，式(7)中的所述取代基选自卤原子、羟基、烷氧基、甲基硫基、三氟甲基、乙酰基、苯甲酰基、氰基、硝基、羧基、烷氧基羰基，

式(8)中，R³、R⁴、R⁶与上述式(7)中的含义相同，＊与权利要求1～5中任一项的含义相同。

7.如权利要求6所述的制造方法，其中，所述X为氯原子或溴原子，R³为苯基，R⁴为苯基，R⁶为甲基、乙基或叔丁基。