[发明专利]吡啶类衍生物(E)-MSTC在制备治疗卵巢癌药物中的用途

说明书

本发明公开了一种吡啶类衍生物在制备治疗卵巢癌药物中的应用，属于医药生物技术领域；所述化合物为（E）‑4‑苯乙烯基‑5,6,7,8‑四氢喹啉‑2‑羧酸甲酯，简称（E）‑MSTC），本发明所筛选出的化合物（E）‑MSTC对卵巢癌细胞具有特异性抑制作用，但对正常人成纤维IMR90细胞无影响或者影响很小；细胞周期检测证明其对卵巢癌细胞的细胞周期有一定阻滞作用，并且细胞凋亡检测证明该化合物还可以促进卵巢癌细胞的凋亡；从而判断其在特异性抗卵巢癌方面具有显著作用；本化合物可以成为治疗卵巢癌的先导化合物，对于进一步抗卵巢癌药物开发具有良好的前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及吡啶类衍生物(E)-MSTC（(E)-Methyl 4-styryl-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-2-carboxylate，（E）-4-苯乙烯基-5,6,7,8-四氢喹啉-2-羧酸甲酯，简称（E）-MSTC）在制备治疗卵巢癌药物中的用途。

背景技术

据相关统计研究发现，卵巢癌是导致全球女性死亡率最高的妇科疾病。2012年，全球有239000例病人被确诊为卵巢癌，其中152000例死亡。在我国的妇科恶性肿瘤中，卵巢癌的发病率位居第三位，但死亡率却列居首位。导致卵巢癌高死亡率和低存活率的主要原因是其早期临床症状不明显以及晚期治疗失败率较高。卵巢癌的传统治疗手段为肿瘤细胞减灭术配合紫杉烷类(如紫杉醇)及铂类（卡铂、顺铂等）药物进行化疗。然而，长期使用传统的化疗手段除了会出现耐药性之外，还会因其缺乏专一性而对正常组织细胞造成极大的伤害，这使得超过70 % 的患者术后寿命少于5年，严重威胁患者生命健康。目前，对卵巢癌治疗呈现多元化的发展趋势，除主要的手术治疗，化疗，放疗外，还有分子靶向和免疫疗法等，但上述治疗方法大多不是毒副作用太大就是技术不成熟，无法有效的应用于临床。因此，开发出一种能够对卵巢癌细胞具有高效杀伤能力而对人体正常组织细胞无伤害的化合物，从而提高患者存活率是生物医药工作者努力的方向。

本发明涉及的化合物（E）-MSTC为吡啶类衍生物。吡啶类化合物的研究应用范围十分广泛，主要运用于医药、农药、饲料、染料等领域，其中在医药领域内的应用十分重要，如结核病药异烟肼，中枢兴奋药尼可刹米等。本发明所涉及的化合物的制备方法已在2016年报道与Tetrahedron杂志上。本发明所涉及的化合物为白色粉末，熔点为123-124 ℃，呈弱碱性。本发明所涉及的化合物的生物学效应，尤其在抗卵巢癌活性方面的活性尚未见到相关研究报道。因此本发明就该化合物在制备治疗卵巢癌的药物时，抗卵巢癌方面的活性进行研究。研究表明，该化合物对正常人成纤维细胞无明显影响，但可以影响卵巢癌细胞的细胞周期及凋亡，使其无法进行正常的生长，并促使卵巢癌细胞的凋亡。因此，本发明涉及的吡啶类衍生物在抗卵巢癌活性方面具有非常大的作用，并对今后卵巢癌的治疗具有很大的价值。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，为更好的治愈或为资料卵巢癌提供一种可行的选择，本发明的发明人经过大量创造性的劳动，筛选出一种化合物（E）-MSTC，在抗卵巢癌活性方面的具有很好的抑制作用，进而为治疗卵巢癌或诱导卵巢癌细胞的凋亡提供了新的疗法或手段。

本发明首先提供一种吡啶类衍生物在制备治疗癌症药物中的应用，其中所述的吡啶类衍生物为(E)-Methyl 4-styryl-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-2-carboxylate，（E）-4-苯乙烯基-5,6,7,8-四氢喹啉-2-羧酸甲酯，简称（E）-MSTC，其化学结构式如下：

。

其中，上面所述的癌症为卵巢癌；

其中所述应用为抑制癌细胞增殖，具体的，所述应用为阻滞细胞周期；

其中所述应用还有促进癌细胞凋亡；具体的，所述的应用为促进卵巢癌细胞晚期凋亡。