[发明专利]一种利用Boc保护基的恩替卡韦的制备方法有效
| 申请号： | 201611168413.6 | 申请日： | 2016-12-16 |
| 公开（公告）号： | CN108203435B | 公开（公告）日： | 2020-09-04 |
| 发明（设计）人： | 王善春;顾红梅;张喜全;刘飞;刘彦龙;周浩;胡中元;邢磊;蔡正贵 | 申请（专利权）人： | 正大天晴药业集团股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D473/18 | 分类号： | C07D473/18 |
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| 地址： | 222062 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 利用 boc 保护 恩替卡韦 制备 方法 | ||
1.一种恩替卡韦的制备方法，包括：
式I化合物在溶剂中碱作用下，与式II化合物反应得到式III化合物
其中所述碱选自氢化锂、氢化钠、氢化钙、正丁基锂或叔丁醇钾，所述溶剂为DMF；
式III化合物在溶剂中，Dess-Martin试剂作用下反应，得到式IV化合物
式III化合物得到式IV化合物的步骤，所述溶剂选自二氯甲烷、氯仿或叔丁醇；
还包括步骤：式IV化合物在溶剂中，在Nysted试剂和TiCl4作用下反应得到式V化合物
其中，由式IV化合物得到式V化合物的步骤，所述溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿中的一种或几种的混合；
还包括步骤：式V化合物脱除保护基得到式VI化合物
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱选自氢化锂。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式I化合物、式II化合物及碱的摩尔比为1：1.5～4：1～5。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述式I化合物、式II化合物及碱的摩尔比为1：1.5～2.5：1.5～3。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述式I化合物、式II化合物及碱的摩尔比为1：1.9：1.6。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，将式II化合物溶解于溶剂中，加入碱，加热至40～80℃，搅拌5～30分钟，后加入式I化合物，加热100～130℃反应。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式III化合物与Dess-Martin试剂的摩尔比为1:1～4。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述式III化合物与Dess-Martin试剂的摩尔比为1:1～2。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述式III化合物与Dess-Martin试剂的摩尔比为1:1.5。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中式III化合物得到式IV化合物的步骤，所述溶剂选自二氯甲烷。
11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中式III化合物得到式IV化合物的步骤，在15～30℃条件下反应。
12.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式IV化合物、Nysted试剂及TiCl4的摩尔比为1:6～15:1～3。
13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述式IV化合物、Nysted试剂及TiCl4的摩尔比为1:6～10:1～2。
14.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于，所述式IV化合物、Nysted试剂及TiCl4的摩尔比为1:8:1。
15.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中由式IV化合物得到式V化合物的步骤，所述溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷或二者的混合。
16.制备恩替卡韦的中间体化合物：
17.下述化合物：
在制备恩替卡韦中的用途。
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