[发明专利]一种还原响应性共价有机聚合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种还原响应性共价有机聚合物及其制备方法和应用，本发明提供的聚合物由羧基封端的聚乙二醇、式(I)结构的化合物和羧基化顺铂前药混合反应得到；其中，该化合物通过使5，10，15，20‑四(4‑羟苯基)卟啉分别与顺铂前药和聚乙二醇通过酯键相连得到，具有非常好的水溶性和生物相容性，得到的纳米颗粒在不仅激光照射下可产生单线态氧，而且在癌症细胞高还原性的条件下纳米颗粒可发生解离，释放出顺铂药物，在肿瘤的联合治疗中具有一定的应用；而且该化合物还可以作为无载体的药物输送体系直接使用，从而有效避免了额外载体的使用。

技术领域

本发明涉及药物领域，尤其涉及一种还原响应性共价有机聚合物及其制备方法和应用。

背景技术

癌症是危害人类健康的主要疾病之一，随着科学技术的发展，纳米药物输送体系在肿瘤治疗中逐渐崭露头角。常见的药物输送体系包括脂质体，聚合物胶束，白蛋白纳米颗粒等在纳米转换医学中已进入临床研究。然而，由于药物负载量的限制，大部分的传统纳米药物输送体系常常伴随着载体材料的大量使用，进而不可避免的提高代谢压力并引起对生理组织的毒副作用，例如常用的聚酯类药物输送体系在体内代谢产生的酸性降解产物可引起局部的炎症反应，而白蛋白输送体系则会引起机体免疫反应而产生不良后果等，从而极大地限制了纳米药物在临床转换方面的应用。

光动力疗法(photodynamic therapy，PDT)是一种新兴的肿瘤治疗方法，与传统的化疗、放疗以及外科手术治疗相比，光动力疗法具有更安全、并发症少、对生物体损伤小的优点，因而受到越来越多的关注。光动力治疗通过特定波长的光激发在肿瘤部位富集的光敏分子，产生具有细胞毒性的活性氧，通过损坏肿瘤细胞基因结构引起肿瘤受损和死亡，达到治疗目的。

近年来，通过最低限度的使用惰性材料构建新型无载体策略的纳米药物输送体系逐渐引起了研究兴趣。采用无载体纳米药物输送体系可以有效避免由载体材料带来的系统毒性对患者造成的额外负担。

共价有机聚合物(covalent organic polymer，COP)是近年来广泛关注的新型的聚合物材料，通过将各种有机单元以共价键链接的形式构筑的有机材料。其具有比表面积大、热稳定性好、结构可控及多功能性的优点，并且其框架结构中特有的纳米孔洞可被用来负载其他功能性客体分子，从而具有潜在的应用价值。但是，目前利用COP材料作为无载体纳米药物输送体系尚不多见，而将共价有机聚合物作为药物输送载体应用于癌症的光动力与化疗联合治疗更是未曾见报道。

发明内容

有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供共价有机聚合物及其制备方法和应用，本发明提供的共价有机聚合物可以作为光动力治疗与化疗联合治疗的药物，且具有更强的抑制肿瘤细胞增殖的能力。

本发明还提供了一种还原响应性共价有机聚合物，由羧基封端的聚乙二醇、式(I)结构的化合物和羧基化顺铂前药混合反应得到；

其中，R₁、R₂、R₃和R₄独立的选自氨基或羟基。

优选的，所述式(I)结构的化合物与所述顺铂前药的摩尔比为(1～1.5)∶1。

优选的，所述式(I)结构的化合物与所述顺铂前药的摩尔比为(1.1～1.3)∶1。

优选的，所述羧基封端的聚乙二醇与所述顺铂前药的摩尔比为(1.5～2)∶1。

优选的，所述羧基封端的聚乙二醇的分子量为1KDa～10KDa。

优选的，所述顺铂前药为式(Pt-1)或式(Pt-2)

优选的，所述还原响应性共价有机聚合物的粒径为50～200纳米。