[发明专利]一种泰地罗新的制备方法

权利要求书

1.一种泰地罗新的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)将泰乐菌素A在酸性溶液中水解，水解完毕后萃取分层，制得水解产物，所述的酸为盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸中的一种或两种以上的混合酸，所述水解产物的结构式如下：

(2)将水解产物萃取到有机溶剂A中，在碱存在的条件下，加入磺酸酯化试剂进行磺酸酯化反应，反应完毕后萃取分层制得磺酸酯化产物，所述的有机溶剂A为二氯甲烷、乙酸乙酯或醋酸丁酯，所述的磺酸酯化产物的结构式如下：

(3)将磺酸酯化产物溶于有机溶剂B中，加入哌啶和甲酸进行还原氨化反应，反应完毕后蒸除溶剂，然后再添加有机溶剂C将剩余的反应产物溶解，并添加哌啶和碱进行氨化反应，反应完毕后加酸萃取分层、调碱，即制得最终产物泰地罗新；有机溶剂B为二氯甲烷、丙酮、甲醇或乙醇，所述还原氨化反应中磺酸酯化产物与哌啶和甲酸的添加量摩尔比为1：1～2：1～3；所述的有机溶剂C为乙酸乙酯、醋酸丁酯或甲苯，所述的碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或磷酸氢二钾，所述氨化反应中磺酸酯化产物与哌啶和碱添加量摩尔比为1：1～3：2～5；所述还原氨化反应以及氨化反应的反应温度为溶剂回流温度或70～90℃。

2.根据权利要求1所述的泰地罗新的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的泰乐菌素A为泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐，所述的酸选用盐酸，所述的泰乐菌素A与盐酸的添加量摩尔比为1：10～30，水解过程中反应温度为30～60℃。

3.根据权利要求2所述的泰地罗新的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述盐酸的质量浓度为20％～30％，所述的泰乐菌素A与盐酸的添加量摩尔比为1：10～20。

4.根据权利要求1所述的泰地罗新的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述磺酸酯化试剂为甲基磺酰氯、对甲苯磺酰氯或三氟甲基磺酰氯，所述水解产物与磺酸酯化试剂的添加量摩尔比为1：1～2，所述的碱为氨水、二乙胺、三乙胺、吡啶或咪唑，所述水解产物与碱的添加量摩尔比为1：2～5，所述的有机溶剂A为二氯甲烷、乙酸乙酯或醋酸丁酯，所述磺酸酯化反应的反应温度为20～70℃。

5.根据权利要求4所述的泰地罗新的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述磺酸酯化试剂为对甲苯磺酰氯，所述水解产物与磺酸酯化试剂的添加量摩尔比为1：1.2～1.5，所述的碱为二乙胺或三乙胺，所述水解产物与碱的添加量摩尔比为1：2～3。

6.根据权利要求1所述的泰地罗新的制备方法，其特征在于：步骤(3)中有机溶剂B为丙酮或乙醇，所述还原氨化反应中磺酸酯化产物与哌啶和甲酸的添加量摩尔比为1：1.2～1.5：1.5～2；所述的有机溶剂C为乙酸乙酯，所述的碱为碳酸氢钠，所述氨化反应中磺酸酯化产物与哌啶和碱添加量摩尔比为1：1.5～2：3～5。