[发明专利]一种制备α-烷基-β-酮酯类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种制备式(Ⅰ)所示α‑烷基‑β‑酮酯类化合物的方法，包括以下步骤：以式(Ⅲ)所示的1,4二氢吡啶酯类化合物为还原剂，在路易斯酸催化剂的存在下，式(Ⅱ)所示化合物经还原反应得到式(Ⅰ)所示α‑烷基‑β‑酮酯类化合物。本发明的方法操作简单、条件温和、绿色环保，适用于多种底物，收率最高可达95％。利用本发明的方法，可以高效制备得到多种α‑烷基‑β‑酮酯类化合物，丰富了医药中间体的种类，具有优异的工业应用前景。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，尤其涉及的是一种α-烷基-β酮酯类化合物的制备方法。

背景技术

α-烷基-β-酮酯类化合物是一类非常重要的医药中间体，很多天然产物和具有生物活性的杂环物质都可以有它衍生制备，其应用非常广泛。近几年，文献报道的α-烷基-β-酮酯类化合物制备方法大致有三类：通过Baylis-Hillman产物的Heck及类Heck反应合成；通过Roskamp反应制备；通过卤代烃的取代反应制备。但是，这些方法存在反应原料难得、催化剂昂贵、需要有机溶剂等缺点。

文献Catalyst-free chemoselective reduction of the carbon–carbondouble bond in conjugated alkenes with Hantzsch esters in water(RSC Adv.,2014,4,8671)报道了用二氢吡啶酯作为氢源、水作溶剂、无催化剂的条件下选择性还原共轭烯烃的碳碳双键制备α-烷基-β-酮酯类化合物的方法。但是，该反应还原收率很低，仅有35％。

因此，进一步发展效率更高的绿色合成α-烷基-β-酮酯类化合物的方法具有重要的实际应用意义。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种制备式(Ⅰ)所示α-烷基-β-酮酯类化合物的方法，包括以下步骤：

以式(Ⅲ)所示的1,4二氢吡啶酯类化合物为还原剂，在路易斯酸催化剂的存在下，式(Ⅱ)所示化合物经还原反应得到式(Ⅰ)所示α-烷基-β-酮酯类化合物；

其中：

R₁、R₂分别独立地选自芳基或杂芳基，其中所述的芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、硝基、C₁～C₆的烷基、C₁～C₆的烷氧基、C₁～C₆的卤代烷基的取代基所取代；

R₃～R₇分别独立地选自C₁～C₆的烷基。

进一步地，所述芳基选自苯基或萘基，杂芳基选自噻吩基或呋喃基。

进一步地，所述R₁选自苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、2-溴苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、3-噻吩基、2-噻吩基、3-呋喃基、2-呋喃基或萘基；

所述R₂选自苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、硝甲基苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、2-溴苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、3-噻吩基、2-噻吩基、3-呋喃基、2-呋喃基或萘基；

所述R₃选自C₁～C₄的烷基。

进一步地，所述R₆和R₇同时选自甲基。